Profilo immunologico dei pazienti con COVID-19 in difficoltà respiratoria (ACTICOV-2)

SARS-CoV inibisce i sistemi di rilevamento virale e le vie di segnalazione degli interferoni di tipo I (IFN-I). La debolezza della risposta iniziale all'interferone è predittiva della gravità della futura malattia polmonare. L'efficacia di questa strategia di fuga sembra consentire a questi coronavirus di replicarsi nel corpo umano senza innescare un'efficace risposta immunitaria innata. Questo potrebbe spiegare la contagiosità dei contagiati asintomatici.

Tuttavia, questa replicazione iniziale provoca una tempesta di citochine che coinvolge citochine infiammatorie. L'intensità di questa tempesta di citochine è correlata alla gravità dei casi di COVID-19.

Il coinvolgimento polmonare, che è la principale causa di morte nelle infezioni da SARS-CoV, è stato attribuito a infiammazione locale, con infiltrazione di cellule T CD8+, cellule polimorfonucleate, monociti e macrofagi, infiltrazione proporzionale alla gravità dell'insufficienza respiratoria nonché aumento permeabilità vascolare.

SARS-CoV induce anche l'apoptosi delle cellule T. Questo effetto pro-apoptotico potrebbe contribuire alla linfopenia osservata nel 37-63% dei casi di COVID-19, che è predittiva di forme gravi.

Quindi il coinvolgimento polmonare potrebbe essere in parte causato da meccanismi immunopatologici.

I disturbi immunologici associati all'insufficienza respiratoria devono essere meglio definiti. Recentemente, abbiamo misurato un pannello di marcatori solubili e di membrana che consentono di caratterizzare l'attivazione di T CD4 +, T CD8 +, B, monocitica, NK, endoteliale e infiammazione in un campione composto da 150 volontari di una popolazione generale fornendo una popolazione di controllo .

I ricercatori dello studio mirano a utilizzare questo pannello per definire lo stato di attivazione immunitaria dei pazienti infetti da SARS-CoV-2 ricoverati per distress respiratorio. Inoltre, i ricercatori identificheranno i fattori solubili legati all'attivazione immunitaria prodotta in eccesso dalle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) di questi pazienti. Infine, i ricercatori vogliono caratterizzare il trascrittoma delle principali sottopopolazioni immunitarie circolanti. Questi parametri saranno confrontati con quelli dei pazienti infetti da SARS-CoV-2 ricoverati in ospedale prima di manifestare distress respiratorio.