Entretien de l'olaparib avec le pembrolizumab et le bevacizumab chez les patientes non mutées BRCA atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent sensible au platine (OPEB-01)

Critère d'intégration:

• Le participant a un diagnostic histologiquement confirmé de haut grade à prédominance séreuse, endométrioïde, carcinosarcome, mullérien mixte avec composant séreux de haut grade, cellule claire ou séreuse de bas grade OC, cancer péritonéal primaire ou cancer des trompes de Fallope sera inscrit dans cette étude ( seuls jusqu'à 8 patients atteints d'un carcinome à cellules claires seront inclus et le carcinome mucineux ne sera pas inclus).
• Le participant a reçu 2 cours antérieurs de traitement à base de platine et a une maladie considérée comme sensible au platine après l'avant-dernier (avant-dernier) cours de platine (plus de 6 mois entre l'avant-dernier traitement à base de platine et la progression de la maladie
• Le participant a répondu au dernier régime de platine (réponse complète ou partielle), reste en réponse et est inscrit à l'étude dans les 8 semaines suivant la fin du dernier régime de platine
• Le participant est en mesure de fournir une biopsie de base ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale pour un test prospectif du statut BRCA 1/2 et PD-L1 avant l'inscription
• Participantes âgées d'au moins 20 ans et dont l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 ou 1

• Le participant a une fonction organique adéquate telle que définie dans ce qui suit :

  1. NAN≥1500/µL
  2. PLT≥100 000/µL
  3. Hémoglobine≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L
  4. Créatinine ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min pour le participant ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle
  5. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN
  6. AST (SGOT) et ALT (SGPT)≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)
  7. Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le TCA se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

Critère d'exclusion:

• La participante a une tumeur mucineuse, germinale ou borderline de l'ovaire
• Le participant a une mutation délétère connue ou suspectée (germinale ou somatique) dans BRCA1 ou BRCA2
• Le participant a des antécédents de pneumonite non infectieuse qui a nécessité un traitement avec des stéroïdes ou a actuellement une pneumonite
• Le participant est atteint du syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou présente des caractéristiques évocatrices de SMD/LMA
• Le participant a une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années
• Le participant a des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse
• Le participant a des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Le participant a des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté)
• Le participant a une hypertension non contrôlée, définie comme systolique> 140 mmHg ou diastolique> 90 mmHg documentée par 2 lectures de tension artérielle prises à au moins 1 heure d'intervalle
• Le participant a des antécédents d'hémorragie, d'hémoptysie ou de saignement gastro-intestinal actif dans les 6 mois précédant la randomisation