Mantenimento di Olaparib con Pembrolizumab e Bevacizumab in pazienti BRCA non mutate con carcinoma ovarico ricorrente sensibile al platino (OPEB-01)

Criterio di inclusione:

• Il partecipante ha una diagnosi confermata istologicamente di alto grado prevalentemente sieroso, endometrioide, carcinosarcoma, mullerian misto con componente sierosa di alto grado, cellule chiare o OC sieroso di basso grado, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio sarà arruolato in questo studio ( saranno inclusi solo fino a 8 pazienti con carcinoma a cellule chiare e carcinoma mucinoso non sarà incluso).
• - Il partecipante ha ricevuto 2 precedenti cicli di terapia contenente platino e ha una malattia considerata sensibile al platino dopo il penultimo (penultimo) ciclo di platino (più di 6 mesi tra il penultimo regime di platino e la progressione della malattia
• - Il partecipante ha risposto all'ultimo regime al platino (risposta completa o parziale), rimane in risposta ed è arruolato nello studio entro 8 settimane dal completamento dell'ultimo regime al platino
• Il partecipante è in grado di fornire un nucleo appena ottenuto o una biopsia escissionale di una lesione tumorale per test prospettici dello stato BRCA 1/2 e PD-L1 prima dell'arruolamento
• Partecipanti di sesso femminile che hanno almeno 20 anni e performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1

• Il partecipante ha una funzione organica adeguata come definito di seguito:

  1. ANC≥1500/μL
  2. PLT≥100 000/µL
  3. Emoglobina≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L
  4. Creatinina≤1,5 × ULN o clearance della creatinina calcolata≥30 mL/min per partecipanti con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale
  5. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN O bilirubina diretta ≤ ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 × ULN
  6. AST (SGOT) e ALT (SGPT)≤2,5 × ULN (≤5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche)
  7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)≤1,5 × ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti

Criteri di esclusione:

• Il partecipante ha un tumore mucinoso, a cellule germinali o borderline dell'ovaio
• Il partecipante ha una mutazione deleteria nota o sospetta (linea germinale o somatica) in BRCA1 o BRCA2
• Il partecipante ha una storia di polmonite non infettiva che ha richiesto un trattamento con steroidi o ha attualmente una polmonite
• - Il partecipante ha la sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (LMA) o presenta caratteristiche indicative di MDS/LMA
• - Il partecipante ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni
• - Il partecipante ha metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa
• Il partecipante ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• - Il partecipante ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata)
• Il partecipante ha ipertensione incontrollata, definita come sistolica > 140 mmHg o diastolica > 90 mmHg documentata da 2 letture della pressione sanguigna effettuate ad almeno 1 ora di distanza
• - Il partecipante ha una storia di emorragia, emottisi o sanguinamento gastrointestinale attivo entro 6 mesi prima della randomizzazione