Onderhoud van olaparib met pembrolizumab en bevacizumab bij niet-gemuteerde BRCA-patiënten met platinagevoelige recidiverende eierstokkanker (OPEB-01)

Inclusiecriteria:

• Deelnemer heeft een histologisch bevestigde diagnose van hoogwaardige, overwegend sereuze, endometrioïde, carcinosarcoom, gemengde mulleriaan met hoogwaardige sereuze component, heldere cellen of laaggradige sereuze OC, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker zal worden opgenomen in deze studie ( maximaal 8 patiënten met heldercellig carcinoom worden opgenomen en slijmvliescarcinoom wordt niet opgenomen).
• Deelnemer heeft 2 eerdere kuren met platinabevattende therapie gekregen en heeft een ziekte die als platinagevoelig werd beschouwd na de voorlaatste (voorlaatste) platinakuur (meer dan 6 maanden tussen het voorlaatste platinaregime en progressie van de ziekte
• Deelnemer heeft gereageerd om het platina-regime vol te houden (volledige of gedeeltelijke respons), blijft in respons en wordt binnen 8 weken na voltooiing van het laatste platina-regime ingeschreven in de studie
• De deelnemer kan een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie verstrekken voor prospectief testen van de BRCA 1/2- en PD-L1-status voorafgaand aan inschrijving
• Vrouwelijke deelnemers die minstens 20 jaar oud zijn en een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1

• De deelnemer heeft een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het volgende:

  1. ANC≥1500/µL
  2. PLT≥100 000/µL
  3. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l
  4. Creatinine ≤ 1,5 × ULN of berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 × institutionele ULN
  5. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 × ULN
  6. ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen)
  7. Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 × ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft slijm-, kiemcel- of borderline-tumor van de eierstok
• Deelnemer heeft een bekende of vermoede schadelijke mutatie (kiemlijn of somatisch) in BRCA1 of BRCA2
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was of heeft momenteel pneumonitis
• Deelnemer heeft ofwel myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) of heeft kenmerken die wijzen op MDS/AML
• Deelnemer heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar
• Deelnemer heeft actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis
• Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie
• Deelnemer heeft ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolisch > 140 mmHg of diastolisch > 90 mmHg gedocumenteerd door 2 bloeddrukmetingen met een tussenpoos van minimaal 1 uur
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van bloeding, bloedspuwing of actieve gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie