Leczenie podtrzymujące olaparybem za pomocą pembrolizumabu i bewacizumabu u pacjentów bez mutacji BRCA z platynowrażliwym nawracającym rakiem jajnika (OPEB-01)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik ma potwierdzone histologicznie rozpoznanie głównie surowiczego, endometrioidalnego, rakokomięsaka, mieszanego mullera z komponentą surowiczą o wysokim stopniu złośliwości, jasnokomórkowego lub surowiczego OC o niskim stopniu złośliwości, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu zostanie włączony do tego badania ( uwzględnionych zostanie tylko do 8 pacjentów z rakiem jasnokomórkowym, a rak śluzowy nie zostanie uwzględniony).
• Uczestnik otrzymał 2 poprzednie cykle terapii zawierające platynę i ma chorobę, którą uznano za wrażliwą na platynę po przedostatnim (przedostatnim) kursie platyny (okres ponad 6 miesięcy między przedostatnim schematem platyny a progresją choroby
• Uczestnik odpowiedział na ostatni schemat platynowy (odpowiedź całkowita lub częściowa), pozostaje w odpowiedzi i został włączony do badania w ciągu 8 tygodni od zakończenia ostatniego schematu platynowego
• Uczestnik jest w stanie dostarczyć nowo pobraną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej do prospektywnego badania statusu BRCA 1/2 i PD-L1 przed rejestracją
• Uczestniczki, które mają co najmniej 20 lat i stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

• Uczestnik ma odpowiednią funkcję narządu zdefiniowaną w następujący sposób:

  1. ANC≥1500/µl
  2. PLT≥100 000/µl
  3. Hemoglobina ≥9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/l
  4. Kreatynina ≤1,5 ​​× ULN lub obliczony klirens kreatyniny ≥30 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny >1,5 × ULN w placówce
  5. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN
  6. AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby)
  7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 × ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik ma śluzowy, zarodkowy lub graniczny guz jajnika
• Uczestnik ma znaną lub podejrzewaną szkodliwą mutację (zarodkową lub somatyczną) w BRCA1 lub BRCA2
• Uczestnik ma historię niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami lub obecnie ma zapalenie płuc
• Uczestnik ma zespół mielodysplastyczny (MDS)/ ostrą białaczkę szpikową (AML) lub ma cechy sugerujące MDS/AML
• Uczestnik ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat
• Uczestnik ma znane aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych
• Uczestnik ma znaną historię czynnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Uczestnik ma w przeszłości znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo])
• Uczestnik ma niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zdefiniowane jako skurczowe > 140 mmHg lub rozkurczowe > 90 mmHg udokumentowane 2 pomiarami ciśnienia krwi wykonanymi w odstępie co najmniej 1 godziny
• U uczestnika występowały krwotoki, krwioplucie lub czynne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją