Olaparib underhåll med Pembrolizumab och Bevacizumab hos icke-muterade BRCA-patienter med platinakänslig återkommande äggstockscancer (OPEB-01)

Inklusionskriterier:

• Deltagaren har histologiskt bekräftad diagnos av höggradig övervägande serös, endometrioid, karcinosarkom, blandad mullerian med höggradig serös komponent, klarcellig eller låggradig serös OC, primär peritonealcancer eller äggledarecancer kommer att inkluderas i denna studie ( endast upp till 8 patienter med klarcellscancer kommer att inkluderas och mucinöst karcinom kommer inte att inkluderas).
• Deltagaren har fått 2 tidigare kurer av platina-innehållande terapi och har sjukdom som ansågs platinakänslig efter den näst sista (näst sista) platinakuren (mer än 6 månaders period mellan näst sista platinakuren och sjukdomsprogression).
• Deltagaren har svarat på senast platinakuren (fullständig eller partiell respons), förblir i svar och är inskriven i studien inom 8 veckor efter att den sista platinakuren avslutats
• Deltagaren kan tillhandahålla en nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada för prospektiv testning av BRCA 1/2- och PD-L1-status före inskrivning
• Kvinnliga deltagare som är minst 20 år och Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1

• Deltagaren har adekvat organfunktion enligt definitionen i följande:

  1. ANC≥1500/µL
  2. PLT≥100 000/µL
  3. Hemoglobin≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L
  4. Kreatinin≤1,5 × ULN eller beräknat kreatininclearance≥30 mL/min för deltagare med kreatininnivåer >1,5 × institutionell ULN
  5. Totalt bilirubin≤1,5 × ULN ELLER direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN
  6. AST (SGOT) och ALT (SGPT)≤2,5 × ULN (≤5 × ULN för deltagare med levermetastaser)
  7. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)≤1,5 × ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har mucinös, könscells- eller borderlinetumör i äggstocken
• Deltagaren har en känd eller misstänkt skadlig mutation (germline eller somatisk) i antingen BRCA1 eller BRCA2
• Deltagaren har en historia av icke-infektiös pneumonit som krävde behandling med steroider eller för närvarande har pneumonit
• Deltagare har antingen myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML) eller har egenskaper som tyder på MDS/AML
• Deltagaren har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren
• Deltagaren har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit
• Deltagaren har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Deltagaren har en känd historia av hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras) infektion
• Deltagaren har okontrollerad hypertoni, definierad som systolisk > 140 mmHg eller diastolisk > 90 mmHg dokumenterad av 2 blodtrycksmätningar tagna med minst 1 timmes mellanrum
• Deltagaren har en historia av blödning, hemoptys eller aktiv gastrointestinal blödning inom 6 månader före randomisering