Mantenimiento de olaparib con pembrolizumab y bevacizumab en pacientes sin mutación BRCA con cáncer de ovario recurrente sensible al platino (OPEB-01)

Criterios de inclusión:

• El participante que tenga un diagnóstico histológicamente confirmado de alto grado predominantemente seroso, endometrioide, carcinosarcoma, mülleriano mixto con componente seroso de alto grado, células claras o seroso de bajo grado OC, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio se inscribirá en este estudio ( solo se incluirán hasta 8 pacientes con carcinoma de células claras y no se incluirá el carcinoma mucinoso).
• El participante ha recibido 2 cursos previos de terapia con platino y tiene una enfermedad que se consideró sensible al platino después del penúltimo (penúltimo) curso de platino (un período de más de 6 meses entre el penúltimo régimen de platino y la progresión de la enfermedad)
• El participante ha respondido al último régimen de platino (respuesta completa o parcial), permanece en respuesta y está inscrito en el estudio dentro de las 8 semanas posteriores a la finalización del último régimen de platino
• El participante puede proporcionar una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral para la prueba prospectiva del estado de BRCA 1/2 y PD-L1 antes de la inscripción
• Mujeres participantes que tienen al menos 20 años de edad y un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1

• El participante tiene una función orgánica adecuada como se define a continuación:

  1. RAN≥1500/µL
  2. PLT≥100 000/µL
  3. Hemoglobina≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L
  4. Creatinina ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min para participantes con niveles de creatinina > 1,5 × LSN institucional
  5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN
  6. AST (SGOT) y ALT (SGPT)≤2,5 × ULN (≤5 × ULN para participantes con metástasis hepáticas)
  7. Relación internacional normalizada (INR) O tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 × ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

Criterio de exclusión:

• La participante tiene un tumor mucinoso, de células germinales o borderline del ovario
• El participante tiene una mutación nociva conocida o sospechosa (de línea germinal o somática) en BRCA1 o BRCA2
• El participante tiene antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió tratamiento con esteroides o actualmente tiene neumonitis
• El participante tiene síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML) o tiene características que sugieren MDS/AML
• El participante tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años
• El participante tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa
• El participante tiene un historial conocido de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• El participante tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida del virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado)
• El participante tiene hipertensión no controlada, definida como sistólica > 140 mmHg o diastólica > 90 mmHg documentada por 2 lecturas de presión arterial tomadas con al menos 1 hora de diferencia
• El participante tiene antecedentes de hemorragia, hemoptisis o sangrado gastrointestinal activo dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización