Manutenção de olaparibe com pembrolizumabe e bevacizumabe em pacientes BRCA sem mutação com câncer de ovário recorrente sensível à platina (OPEB-01)

Critério de inclusão:

• O participante tem diagnóstico confirmado histologicamente de alto grau predominantemente seroso, endometrioide, carcinossarcoma, mülleriano misto com componente seroso de alto grau, células claras ou OC seroso de baixo grau, câncer peritoneal primário ou câncer de trompas de falópio serão incluídos neste estudo ( somente até 8 pacientes com carcinoma de células claras serão incluídos e carcinoma mucinoso não será incluído).
• O participante recebeu 2 cursos anteriores de terapia contendo platina e tem doença que foi considerada sensível à platina após o penúltimo (penúltimo) curso de platina (período de mais de 6 meses entre o penúltimo regime de platina e a progressão da doença
• O participante respondeu ao último regime de platina (resposta completa ou parcial), permanece em resposta e está inscrito no estudo dentro de 8 semanas após a conclusão do último regime de platina
• O participante é capaz de fornecer um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral para teste prospectivo do status de BRCA 1/2 e PD-L1 antes da inscrição
• Participantes do sexo feminino com pelo menos 20 anos de idade e status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

• O participante tem função de órgão adequada, conforme definido a seguir:

  1. ANC≥1500/µL
  2. PLT≥100 000/µL
  3. Hemoglobina ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L
  4. Creatinina≤1,5 × LSN ou depuração de creatinina calculada≥30 mL/min para participantes com níveis de creatinina >1,5 × LSN institucional
  5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN
  6. AST (SGOT) e ALT (SGPT)≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para participantes com metástases hepáticas)
  7. Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT)≤1,5 × LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

Critério de exclusão:

• O participante tem tumor mucinoso, de células germinativas ou tumor limítrofe do ovário
• O participante tem uma mutação deletéria conhecida ou suspeita (germinativa ou somática) em BRCA1 ou BRCA2
• O participante tem um histórico de pneumonite não infecciosa que exigiu tratamento com esteróides ou atualmente tem pneumonia
• O participante tem síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA) ou apresenta características sugestivas de MDS/LMA
• O participante tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos
• O participante tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa
• O participante tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
• O participante tem um histórico conhecido de hepatite B (definido como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou vírus da hepatite C ativo conhecido (definido como HCV RNA [qualitativo] detectado)
• O participante tem hipertensão não controlada, definida como sistólica > 140 mmHg ou diastólica > 90 mmHg documentada por 2 leituras de pressão arterial feitas com pelo menos 1 hora de intervalo
• O participante tem histórico de hemorragia, hemoptise ou sangramento gastrointestinal ativo dentro de 6 meses antes da randomização