Olaparib-vedlikehold med Pembrolizumab og Bevacizumab hos ikke-muterte BRCA-pasienter med platinasensitiv tilbakevendende eggstokkreft (OPEB-01)

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren har histologisk bekreftet diagnose av høygradig overveiende serøs, endometrioid, karsinosarkom, blandet mullerian med høygradig serøs komponent, klarcellet eller lavgradig serøs OC, primær peritonealkreft eller egglederkreft vil bli inkludert i denne studien ( kun inntil 8 pasienter med klarcellet karsinom vil bli inkludert og mucinøst karsinom vil ikke inkluderes).
• Deltakeren har mottatt 2 tidligere kurer med platinaholdig behandling, og har sykdom som ble ansett som platinasensitiv etter den nest siste (nest siste) platinakuren (mer enn 6 måneders periode mellom nest siste platinakur og sykdomsprogresjon
• Deltakeren har svart på siste platinakur (fullstendig eller delvis respons), forblir i respons og er registrert på studie innen 8 uker etter fullføring av siste platinakur
• Deltakeren er i stand til å gi en nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon for prospektiv testing av BRCA 1/2- og PD-L1-status før påmelding
• Kvinnelige deltakere som er minst 20 år og Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 eller 1

• Deltakeren har tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende:

  1. ANC≥1500/µL
  2. PLT≥100 000/µL
  3. Hemoglobin≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L
  4. Kreatinin≤1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance≥30 mL/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN
  5. Totalt bilirubin≤1,5 × ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN
  6. AST (SGOT) og ALT (SGPT)≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltakere med levermetastaser)
  7. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)≤1,5 × ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har mucinøs, kjønnscelle- eller borderline-svulst i eggstokken
• Deltakeren har en kjent eller mistenkt skadelig mutasjon (kimlinje eller somatisk) i enten BRCA1 eller BRCA2
• Deltakeren har en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde behandling med steroider eller har pneumonitt
• Deltakeren har enten myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) eller har trekk som tyder på MDS/AML
• Deltakeren har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene
• Deltakeren har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
• Deltakeren har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Deltakeren har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon
• Deltakeren har ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk > 140 mmHg eller diastolisk > 90 mmHg dokumentert ved 2 blodtrykksmålinger tatt med minst 1 times mellomrom
• Deltakeren har en historie med blødning, hemoptyse eller aktiv gastrointestinal blødning innen 6 måneder før randomisering