Поддерживающая терапия олапарибом пембролизумабом и бевацизумабом у пациентов без мутаций BRCA с чувствительным к платине рецидивирующим раком яичников (OPEB-01)

Критерии включения:

• Участник с гистологически подтвержденным диагнозом преимущественно серозной, эндометриоидной, карциносаркомы высокой степени, смешанной мюллеровой опухоли с серозным компонентом высокой степени, светлоклеточного или серозного РЯ низкой степени, первичного рака брюшины или рака фаллопиевой трубы будет включен в это исследование ( будут включены только до 8 пациентов со светлоклеточной карциномой, а муцинозная карцинома не будет включена).
• Участник прошел 2 предыдущих курса платиносодержащей терапии и имеет заболевание, которое считалось чувствительным к платине после предпоследнего (предпоследнего) курса платины (период более 6 месяцев между предпоследним курсом платины и прогрессированием заболевания).
• Участник дал ответ на последнюю схему лечения платиной (полный или частичный ответ), остается в ответе и включен в исследование в течение 8 недель после завершения последней схемы лечения платиной.
• Участник может предоставить недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения для проспективного тестирования статуса BRCA 1/2 и PD-L1 до зачисления.
• Участники женского пола в возрасте от 20 лет и со статусом производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

• У участника адекватная функция органа, как определено в следующем:

  1. АНК≥1500/мкл
  2. PLT≥100 000/мкл
  3. Гемоглобин ≥9,0 г/дл или ≥5,6 ммоль/л
  4. Креатинин ≤ 1,5 × ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин для участников с уровнем креатинина > 1,5 × ВГН учреждения
  5. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 × ВГН
  6. АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для участников с метастазами в печень)
  7. Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 × ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов

Критерий исключения:

• У участницы муцинозная, зародышевая или пограничная опухоль яичника
• У участника есть известная или предполагаемая вредная мутация (зародышевая или соматическая) в BRCA1 или BRCA2.
• У участника в анамнезе неинфекционный пневмонит, который требовал лечения стероидами или в настоящее время страдает пневмонитом.
• У участника либо миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), либо признаки, указывающие на МДС/ОМЛ.
• У участника имеется известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.
• У участника имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
• Участник имеет известную историю активной формы туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• У участника есть известная история гепатита B (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита B [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита C (определяется как обнаружена РНК HCV [качественный]) инфекции
• У участника неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое > 140 мм рт. ст. или диастолическое > 90 мм рт. ст., подтвержденное двумя показаниями артериального давления, снятыми с интервалом не менее 1 часа.
• У участника в анамнезе были кровотечения, кровохарканье или активное желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 месяцев до рандомизации.