Olaparib-Erhaltung mit Pembrolizumab und Bevacizumab bei nicht BRCA-mutierten Patienten mit platinempfindlichem rezidivierendem Eierstockkrebs (OPEB-01)

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat eine histologisch bestätigte Diagnose von hochgradigem, überwiegend serösem Endometrioid, Karzinosarkom, gemischtem Müller-Krebs mit hochgradiger seröser Komponente, klarzelligem oder niedriggradigem serösem OC, primärem Peritonealkrebs oder Eileiterkrebs und wird in diese Studie aufgenommen ( Es werden nur bis zu 8 Patienten mit Klarzellkarzinom eingeschlossen und Schleimhautkarzinom wird nicht eingeschlossen.
• Der Teilnehmer hat bereits zwei Behandlungszyklen mit Platin erhalten und leidet an einer Erkrankung, die nach der vorletzten (vorletzten) Behandlung mit Platin als platinempfindlich galt (mehr als 6 Monate zwischen der vorletzten Behandlung mit Platin und dem Fortschreiten der Krankheit).
• Der Teilnehmer hat auf die letzte Platin-Therapie reagiert (vollständiges oder teilweises Ansprechen), reagiert weiterhin und wird innerhalb von 8 Wochen nach Abschluss der letzten Platin-Therapie in die Studie aufgenommen
• Der Teilnehmer ist in der Lage, vor der Einschreibung eine neu gewonnene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion zur prospektiven Prüfung des BRCA 1/2- und PD-L1-Status bereitzustellen
• Weibliche Teilnehmer, die mindestens 20 Jahre alt sind und einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben

• Der Teilnehmer verfügt über eine ausreichende Organfunktion wie im Folgenden definiert:

  1. ANC≥1500/µL
  2. PLT≥100.000/µL
  3. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l
  4. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 × institutioneller ULN
  5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 × ULN
  6. AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen)
  7. Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ODER Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt

Ausschlusskriterien:

• Die Teilnehmerin hat einen Schleim-, Keimzell- oder Grenztumor des Eierstocks
• Der Teilnehmer hat eine bekannte oder vermutete schädliche Mutation (Keimbahn oder somatisch) in BRCA1 oder BRCA2
• Der Teilnehmer hatte in der Vergangenheit eine nichtinfektiöse Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erforderte, oder leidet derzeit an einer Pneumonitis
• Der Teilnehmer leidet entweder an einem myelodysplastischen Syndrom (MDS)/akuten myeloischen Leukämie (AML) oder weist Merkmale auf, die auf MDS/AML hinweisen
• Der Teilnehmer hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder in den letzten 3 Jahren eine aktive Behandlung erforderte
• Dem Teilnehmer sind aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis bekannt
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis).
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder einer bekannten aktiven Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als nachgewiesene HCV-RNA [qualitativ]).
• Der Teilnehmer hat eine unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolisch > 140 mmHg oder diastolisch > 90 mmHg, dokumentiert durch 2 Blutdruckmessungen im Abstand von mindestens 1 Stunde
• Der Teilnehmer hatte in den letzten 6 Monaten vor der Randomisierung eine Vorgeschichte von Blutungen, Hämoptysen oder aktiven Magen-Darm-Blutungen