INO 5401 Vaccination chez les porteurs de la mutation BRCA1/2

Critères d'inclusion de la cohorte A :

1. Consentement éclairé approuvé par la CISR signé et daté.
2. Femmes et hommes de 18 ans et plus.
3. Porteur documenté d'une mutation pathogène ou probablement pathogène dans BRCA1 ou BRCA2.
4. Diagnostic de cancer du sein invasif, de cancer de l'ovaire invasif, de cancer du pancréas (à l'exception du cancer neuroendocrinien) ou de cancer de la prostate avec l'achèvement du traitement adjuvant et aucun signe clinique de la maladie selon la norme de soins.
5. Minimum de 2 sites clairs sur la peau pour permettre l'injection.
6. Statut de performance ECOG de 0.
7. ECG normal ou ECG sans résultats cliniquement significatifs et ne nécessitant pas d'action clinique.
8. Fonctions médullaire, hépatique et rénale normales.
9. Femmes ménopausées uniquement.
10. Les sujets masculins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser un préservatif avec des partenaires féminines en âge de procréer et leurs partenaires sexuelles féminines doivent utiliser une méthode contraceptive supplémentaire hautement efficace. Cela est nécessaire du dépistage jusqu'à 24 semaines après la dernière dose d'immunothérapie.
11. Capable et désireux de se conformer à toutes les procédures d'étude.

Critères d'inclusion de la cohorte B

1. Consentement éclairé approuvé par la CISR signé et daté.
2. Femmes et hommes de 18 ans et plus.
3. Porteur documenté d'une mutation pathogène ou probablement pathogène dans BRCA1 ou BRCA2.
4. Avec ou sans mastectomie prophylactique (mais non thérapeutique) ou salpingo-ovariectomie préalable.
5. Minimum de 2 sites clairs sur la peau pour permettre l'injection.
6. Statut de performance ECOG de 0.
7. ECG normal ou ECG sans résultats cliniquement significatifs et ne nécessitant pas d'action clinique.
8. Fonctions médullaire, hépatique et rénale normales.
9. Femmes ménopausées uniquement.
10. Les sujets masculins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser un préservatif avec des partenaires féminines en âge de procréer et leurs partenaires sexuelles féminines doivent utiliser une méthode contraceptive supplémentaire hautement efficace. Cela est nécessaire du dépistage jusqu'à 24 semaines après la dernière dose d'immunothérapie.
11. Capable et désireux de se conformer à toutes les procédures d'étude.

Cohorte A Critères d'exclusion

1. Traitement antérieur avec une thérapie contenant de l'INO-5401 ou de l'IL-12, ou toute autre immunothérapie à ADN.
2. Antécédents de cancer invasif autres que ceux énumérés ci-dessus. Les antécédents de cancers cutanés superficiels non mélanomes localisés, de mélanome in situ, de néoplasie intraépithéliale cervicale ou de carcinome canalaire mammaire in situ sont autorisés.
3. Sujets enceintes ou allaitant.
4. Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude et/ou pendant la participation à l'étude ; la participation continue à une étude observationnelle est autorisée.
5. Syndromes de préexcitation cardiaque.
6. Chirurgie majeure antérieure dans les 4 semaines suivant le premier traitement à l'étude.
7. Présence d'un saignement aigu ou chronique ou d'un trouble de la coagulation qui contre-indiquerait les injections intramusculaires ou l'utilisation d'anticoagulants dans les 2 semaines suivant le premier traitement à l'étude.
8. Toute affection concomitante nécessitant l'utilisation continue ou anticipée de stéroïdes systémiques ou d'un traitement immunosuppresseur. Tous les corticostéroïdes systémiques doivent être arrêtés au moins 4 semaines avant le premier traitement de l'étude.
9. Antécédents de maladie cliniquement significative ou d'une autre maladie immunosuppressive.
10. infection par le VIH.
11. Antécédents connus d'hépatite B et/ou d'hépatite C avec réplication virale active.
12. Réception de tout produit sanguin dans les 2 semaines précédant la signature de l'ICF.
13. Administration de tout vaccin, à l'exception du vaccin antigrippal, dans les 4 semaines suivant le premier traitement à l'étude. Administration du vaccin antigrippal dans les 2 semaines suivant le premier traitement à l'étude.
14. Présence d'implants métalliques ou d'un dispositif médical implantable à moins de 5 cm du site d'injection/PE prévu, y compris un défibrillateur automatique (DAI) ou un stimulateur cardiaque (pour prévenir une arythmie potentiellement mortelle) situé ipsilatéralement au site d'injection prévu du deltoïde, à moins que acceptable par un cardiologue.
15. Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
16. Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la sécurité du sujet ou l'évaluation de tout critère d'évaluation.
17. Toute autre condition jugée par l'investigateur qui limiterait l'évaluation du sujet.

Critères d'exclusion de la cohorte B

1. Traitement antérieur avec une thérapie contenant de l'INO-5401 ou de l'IL-12, ou toute autre immunothérapie à ADN.
2. Antécédents de cancer invasif autres que ceux énumérés ci-dessus. Les antécédents de cancers cutanés superficiels non mélanomes localisés, de mélanome in situ, de néoplasie intraépithéliale cervicale ou de carcinome canalaire mammaire in situ sont autorisés.
3. Sujets enceintes ou allaitant.
4. Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude et/ou pendant la participation à l'étude ; la participation continue à une étude observationnelle est autorisée.
5. Syndromes de préexcitation cardiaque.
6. Chirurgie majeure antérieure dans les 4 semaines suivant le premier traitement à l'étude.
7. Présence d'un saignement aigu ou chronique ou d'un trouble de la coagulation qui contre-indiquerait les injections intramusculaires ou l'utilisation d'anticoagulants dans les 2 semaines suivant le premier traitement à l'étude.
8. Toute affection concomitante nécessitant l'utilisation continue ou anticipée de stéroïdes systémiques ou d'un traitement immunosuppresseur. Tous les corticostéroïdes systémiques doivent être arrêtés au moins 4 semaines avant le premier traitement de l'étude.
9. Antécédents de maladie cliniquement significative ou d'une autre maladie immunosuppressive.
10. infection par le VIH.
11. Antécédents connus d'hépatite B et/ou d'hépatite C avec réplication virale active.
12. Réception de tout produit sanguin dans les 2 semaines précédant la signature de l'ICF.
13. Administration de tout vaccin, à l'exception du vaccin antigrippal, dans les 4 semaines suivant le premier traitement à l'étude. Administration du vaccin antigrippal dans les 2 semaines suivant le premier traitement à l'étude.
14. Présence d'implants métalliques ou d'un dispositif médical implantable à moins de 5 cm du site d'injection/PE prévu, y compris un défibrillateur automatique (DAI) ou un stimulateur cardiaque (pour prévenir une arythmie potentiellement mortelle) situé ipsilatéralement au site d'injection prévu du deltoïde, à moins que acceptable par un cardiologue.
15. Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
16. Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la sécurité du sujet ou l'évaluation de tout critère d'évaluation.
17. Toute autre condition jugée par l'investigateur qui limiterait l'évaluation du sujet.