INO 5401 Vaksinasjon i BRCA1/2 mutasjonsbærere

Inkluderingskriterier for kohort A:

1. Signert og datert IRB godkjent informert samtykke.
2. Kvinner og menn over 18 år.
3. Dokumentert bærer av en patogen eller sannsynlig patogen mutasjon i BRCA1 eller BRCA2.
4. Diagnose av invasiv brystkreft, invasiv eggstokkreft, kreft i bukspyttkjertelen (bortsett fra nevroendokrin) eller prostatakreft med fullført adjuvant behandling og ingen kliniske tegn på sykdom i henhold til standarden for omsorg.
5. Minimum 2 klare steder på huden for å tillate injeksjon.
6. ECOG-ytelsesstatus på 0.
7. Normalt EKG eller EKG uten klinisk signifikante funn og som ikke krever klinisk handling.
8. Normal benmarg-, lever- og nyrefunksjon.
9. Kun kvinner som er postmenopausale.
10. Mannlige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må være villige til å bruke kondom med kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial, og deres kvinnelige seksuelle partnere bør bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode. Dette er nødvendig fra screening til 24 uker etter siste dose immunterapi.
11. Evne og villig til å følge alle studieprosedyrer.

Kohort B Inkluderingskriterier

1. Signert og datert IRB godkjent informert samtykke.
2. Kvinner og menn over 18 år.
3. Dokumentert bærer av en patogen eller sannsynlig patogen mutasjon i BRCA1 eller BRCA2.
4. Med eller uten tidligere profylaktisk (men ikke terapeutisk) mastektomi eller salpingo-ooforektomi.
5. Minimum 2 klare steder på huden for å tillate injeksjon.
6. ECOG-ytelsesstatus på 0.
7. Normalt EKG eller EKG uten klinisk signifikante funn og som ikke krever klinisk handling.
8. Normal benmarg-, lever- og nyrefunksjon.
9. Kun kvinner som er postmenopausale.
10. Mannlige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må være villige til å bruke kondom med kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial, og deres kvinnelige seksuelle partnere bør bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode. Dette er nødvendig fra screening til 24 uker etter siste dose immunterapi.
11. Evne og villig til å følge alle studieprosedyrer.

Eksklusjonskriterier for kohort A

1. Tidligere behandling med terapi som inneholder INO-5401 eller IL-12, eller annen DNA-immunterapi.
2. Tidligere invasiv krefthistorie enn de som er oppført ovenfor. Anamnese med lokalisert overfladisk ikke-melanom hudkreft, melanom in situ, cervikal intraepitelial neoplasi eller duktalt brystkarsinom in situ er tillatt.
3. Gravide eller ammende personer.
4. Deltakelse i andre studier som involverer forsøksmedisin(er) innen 4 uker før studiestart og/eller under studiedeltakelse; fortsatt deltakelse i en observasjonsstudie er tillatt.
5. Kardiale pre-eksitasjonssyndromer.
6. Før større operasjon innen 4 uker etter første studiebehandling.
7. Tilstedeværelse av akutt eller kronisk blødning eller koagulasjonsforstyrrelse som ville kontraindisere intramuskulære injeksjoner eller bruk av blodfortynnende midler innen 2 uker etter første studiebehandling.
8. Enhver samtidig tilstand som krever fortsatt eller forventet bruk av systemiske steroider eller immunsuppressiv terapi. Alle systemiske kortikosteroider må seponeres minst 4 uker før første studiebehandling.
9. Anamnese med klinisk signifikant sykdom eller annen immunsuppressiv sykdom.
10. HIV-infeksjon.
11. Kjent historie med hepatitt B og/eller hepatitt C med aktiv viral replikasjon.
12. Mottak av ethvert blodprodukt innen 2 uker før signering av ICF.
13. Administrering av enhver vaksine, unntatt influensavaksine, innen 4 uker etter første studiebehandling. Administrering av influensavaksine innen 2 uker etter første studiebehandling.
14. Tilstedeværelse av metallimplantater eller implanterbart medisinsk utstyr innen 5 cm fra det planlagte injeksjonsstedet/EP, inkludert en cardioverter-defibrillator (ICD) eller pacemaker (for å forhindre en livstruende arytmi) som er plassert ipsilateralt til det tiltenkte deltoid-injeksjonsstedet, med mindre anses akseptabelt av en kardiolog.
15. Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekrav.
16. Enhver sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller evalueringen av ethvert studieendepunkt.
17. Eventuelle andre forhold vurdert av etterforskeren som vil begrense evalueringen av emnet.

Eksklusjonskriterier for kohort B

1. Tidligere behandling med terapi som inneholder INO-5401 eller IL-12, eller annen DNA-immunterapi.
2. Tidligere invasiv krefthistorie enn de som er oppført ovenfor. Anamnese med lokalisert overfladisk ikke-melanom hudkreft, melanom in situ, cervikal intraepitelial neoplasi eller duktalt brystkarsinom in situ er tillatt.
3. Gravide eller ammende personer.
4. Deltakelse i andre studier som involverer forsøksmedisin(er) innen 4 uker før studiestart og/eller under studiedeltakelse; fortsatt deltakelse i en observasjonsstudie er tillatt.
5. Kardiale pre-eksitasjonssyndromer.
6. Før større operasjon innen 4 uker etter første studiebehandling.
7. Tilstedeværelse av akutt eller kronisk blødning eller koagulasjonsforstyrrelse som ville kontraindisere intramuskulære injeksjoner eller bruk av blodfortynnende midler innen 2 uker etter første studiebehandling.
8. Enhver samtidig tilstand som krever fortsatt eller forventet bruk av systemiske steroider eller immunsuppressiv terapi. Alle systemiske kortikosteroider må seponeres minst 4 uker før første studiebehandling.
9. Anamnese med klinisk signifikant sykdom eller annen immunsuppressiv sykdom.
10. HIV-infeksjon.
11. Kjent historie med hepatitt B og/eller hepatitt C med aktiv viral replikasjon.
12. Mottak av ethvert blodprodukt innen 2 uker før signering av ICF.
13. Administrering av enhver vaksine, unntatt influensavaksine, innen 4 uker etter første studiebehandling. Administrering av influensavaksine innen 2 uker etter første studiebehandling.
14. Tilstedeværelse av metallimplantater eller implanterbart medisinsk utstyr innen 5 cm fra det planlagte injeksjonsstedet/EP, inkludert en cardioverter-defibrillator (ICD) eller pacemaker (for å forhindre en livstruende arytmi) som er plassert ipsilateralt til det tiltenkte deltoid-injeksjonsstedet, med mindre anses akseptabelt av en kardiolog.
15. Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekrav.
16. Enhver sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller evalueringen av ethvert studieendepunkt.
17. Eventuelle andre forhold vurdert av etterforskeren som vil begrense evalueringen av emnet.