INO 5401 vakcinázás a BRCA1/2 mutációhordozókban

Az A kohorsz felvételi kritériumai:

1. Aláírt és keltezett IRB jóváhagyott tájékozott hozzájárulás.
2. 18 év feletti nők és férfiak.
3. A BRCA1 vagy BRCA2 patogén vagy valószínű patogén mutációjának dokumentált hordozója.
4. Invazív emlőrák, invazív petefészekrák, hasnyálmirigyrák (a neuroendokrinon kívül) vagy prosztatarák diagnosztizálása adjuváns terápia befejezésével és a betegség klinikai bizonyítéka nélkül az ellátás standardjának megfelelően.
5. Legalább 2 tiszta hely legyen a bőrön az injekció beadásához.
6. Az ECOG teljesítmény állapota 0.
7. Normál EKG vagy EKG klinikailag jelentős lelet nélkül, és amely nem igényel klinikai beavatkozást.
8. Normál csontvelő-, máj- és vesefunkció.
9. Csak menopauza utáni nők.
10. A reproduktív potenciállal rendelkező férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük óvszer használatára reproduktív potenciállal rendelkező női partnerekkel, női szexuális partnereiknek pedig további, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk. Erre a szűréstől az immunterápia utolsó adagját követő 24 hétig van szükség.
11. Képes és hajlandó minden tanulmányi eljárást betartani.

B kohorsz befogadási kritériumai

1. Aláírt és keltezett IRB jóváhagyott tájékozott hozzájárulás.
2. 18 év feletti nők és férfiak.
3. A BRCA1 vagy BRCA2 patogén vagy valószínű patogén mutációjának dokumentált hordozója.
4. Előzetes profilaktikus (de nem terápiás) mastectomiával vagy salpingo-oophorectomiával vagy anélkül.
5. Legalább 2 tiszta hely legyen a bőrön az injekció beadásához.
6. Az ECOG teljesítmény állapota 0.
7. Normál EKG vagy EKG klinikailag jelentős lelet nélkül, és amely nem igényel klinikai beavatkozást.
8. Normál csontvelő-, máj- és vesefunkció.
9. Csak menopauza utáni nők.
10. A reproduktív potenciállal rendelkező férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük óvszer használatára reproduktív potenciállal rendelkező női partnerekkel, női szexuális partnereiknek pedig további, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk. Erre a szűréstől az immunterápia utolsó adagját követő 24 hétig van szükség.
11. Képes és hajlandó minden tanulmányi eljárást betartani.

Az A kohorsz kizárási kritériumai

1. Korábbi kezelés INO-5401 vagy IL-12 tartalmú terápiával, vagy bármilyen más DNS immunterápia.
2. A fent felsoroltaktól eltérő invazív rák korábbi anamnézisében. A kórtörténetben előforduló lokalizált felületes nem-melanómás bőrrák, melanoma in situ, cervicalis intraepiteliális neoplázia vagy in situ mellvezetéki karcinóma megengedett.
3. Terhes vagy szoptató alanyok.
4. Részvétel a vizsgálati gyógyszer(ek)et érintő egyéb vizsgálatokban a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül és/vagy a vizsgálatban való részvétel során; megfigyeléses vizsgálatban való folyamatos részvétel megengedett.
5. Szív-előingerlési szindrómák.
6. Korábbi nagyobb műtét az első vizsgálati kezelést követő 4 héten belül.
7. Akut vagy krónikus vérzés vagy véralvadási rendellenesség jelenléte, amely ellenjavallt intramuszkuláris injekció vagy vérhígító alkalmazása az első vizsgálati kezelést követő 2 héten belül.
8. Bármilyen egyidejű állapot, amely szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszív terápia folyamatos vagy várható alkalmazását teszi szükségessé. Minden szisztémás kortikoszteroid adását fel kell függeszteni legalább 4 héttel az első vizsgálati kezelés előtt.
9. Klinikailag jelentős betegség vagy egyéb immunszuppresszív betegség anamnézisében.
10. HIV fertőzés.
11. Hepatitis B és/vagy hepatitis C ismert kórtörténetében aktív vírusreplikációval.
12. Bármely vérkészítmény átvétele az ICF aláírása előtt 2 héten belül.
13. Bármely vakcina beadása, kivéve az influenza elleni vakcinát, az első vizsgálati kezelést követő 4 héten belül. Az influenza elleni vakcina beadása az első vizsgálati kezelést követő 2 héten belül.
14. Fém implantátumok vagy beültethető orvosi eszköz jelenléte az injekció tervezett helyétől/EP-től számított 5 cm-en belül, beleértve a cardioverter-defibrillátort (ICD) vagy a pacemakert (az életveszélyes aritmia megelőzésére), amely a tervezett deltoid injekció helyével azonos oldalon helyezkedik el, kivéve, ha kardiológus által elfogadhatónak ítélt.
15. Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
16. Minden olyan betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az alany biztonságát vagy bármely vizsgálati végpont értékelését.
17. Bármilyen egyéb, a vizsgáló által megítélt körülmény, amely korlátozza az alany értékelését.

B kohorsz kizárási kritériumai

1. Korábbi kezelés INO-5401 vagy IL-12 tartalmú terápiával, vagy bármilyen más DNS immunterápia.
2. A fent felsoroltaktól eltérő invazív rák korábbi anamnézisében. A kórtörténetben előforduló lokalizált felületes nem-melanómás bőrrák, melanoma in situ, cervicalis intraepiteliális neoplázia vagy in situ mellvezetéki karcinóma megengedett.
3. Terhes vagy szoptató alanyok.
4. Részvétel a vizsgálati gyógyszer(ek)et érintő egyéb vizsgálatokban a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül és/vagy a vizsgálatban való részvétel során; megfigyeléses vizsgálatban való folyamatos részvétel megengedett.
5. Szív-előingerlési szindrómák.
6. Korábbi nagyobb műtét az első vizsgálati kezelést követő 4 héten belül.
7. Akut vagy krónikus vérzés vagy véralvadási rendellenesség jelenléte, amely ellenjavallt intramuszkuláris injekció vagy vérhígító alkalmazása az első vizsgálati kezelést követő 2 héten belül.
8. Bármilyen egyidejű állapot, amely szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszív terápia folyamatos vagy várható alkalmazását teszi szükségessé. Minden szisztémás kortikoszteroid adását fel kell függeszteni legalább 4 héttel az első vizsgálati kezelés előtt.
9. Klinikailag jelentős betegség vagy egyéb immunszuppresszív betegség anamnézisében.
10. HIV fertőzés.
11. Hepatitis B és/vagy hepatitis C ismert kórtörténetében aktív vírusreplikációval.
12. Bármely vérkészítmény átvétele az ICF aláírása előtt 2 héten belül.
13. Bármely vakcina beadása, kivéve az influenza elleni vakcinát, az első vizsgálati kezelést követő 4 héten belül. Az influenza elleni vakcina beadása az első vizsgálati kezelést követő 2 héten belül.
14. Fém implantátumok vagy beültethető orvosi eszköz jelenléte az injekció tervezett helyétől/EP-től számított 5 cm-en belül, beleértve a cardioverter-defibrillátort (ICD) vagy a pacemakert (az életveszélyes aritmia megelőzésére), amely a tervezett deltoid injekció helyével azonos oldalon helyezkedik el, kivéve, ha kardiológus által elfogadhatónak ítélt.
15. Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
16. Minden olyan betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az alany biztonságát vagy bármely vizsgálati végpont értékelését.
17. Bármilyen egyéb, a vizsgáló által megítélt körülmény, amely korlátozza az alany értékelését.