INO 5401 Vacinação em Portadores da Mutação BRCA1/2

Critérios de inclusão da coorte A:

1. Consentimento informado aprovado pelo IRB assinado e datado.
2. Mulheres e homens a partir de 18 anos.
3. Portador documentado de uma mutação patogênica ou provavelmente patogênica em BRCA1 ou BRCA2.
4. Diagnóstico de câncer de mama invasivo, câncer de ovário invasivo, câncer de pâncreas (além do neuroendócrino) ou câncer de próstata com a conclusão da terapia adjuvante e sem evidência clínica da doença de acordo com o padrão de tratamento.
5. Mínimo de 2 locais claros na pele para permitir a injeção.
6. Status de desempenho ECOG de 0.
7. ECG normal ou ECG sem achados clinicamente significativos e que não requer ação clínica.
8. Medula óssea, função hepática e renal normais.
9. Apenas mulheres na pós-menopausa.
10. Indivíduos do sexo masculino com potencial reprodutivo devem estar dispostos a usar preservativo com parceiras com potencial reprodutivo e suas parceiras sexuais devem usar um método adicional altamente eficaz de controle de natalidade. Isso é necessário desde a triagem até 24 semanas após a última dose de imunoterapia.
11. Capaz e disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo.

Critérios de Inclusão da Coorte B

1. Consentimento informado aprovado pelo IRB assinado e datado.
2. Mulheres e homens a partir de 18 anos.
3. Portador documentado de uma mutação patogênica ou provavelmente patogênica em BRCA1 ou BRCA2.
4. Com ou sem mastectomia profilática (mas não terapêutica) prévia ou salpingo-ooforectomia.
5. Mínimo de 2 locais claros na pele para permitir a injeção.
6. Status de desempenho ECOG de 0.
7. ECG normal ou ECG sem achados clinicamente significativos e que não requer ação clínica.
8. Medula óssea, função hepática e renal normais.
9. Apenas mulheres na pós-menopausa.
10. Indivíduos do sexo masculino com potencial reprodutivo devem estar dispostos a usar preservativo com parceiras com potencial reprodutivo e suas parceiras sexuais devem usar um método adicional altamente eficaz de controle de natalidade. Isso é necessário desde a triagem até 24 semanas após a última dose de imunoterapia.
11. Capaz e disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo.

Critérios de Exclusão da Coorte A

1. Tratamento prévio com terapia contendo INO-5401 ou IL-12, ou qualquer outra imunoterapia de DNA.
2. História prévia de câncer invasivo além dos listados acima. História de câncer de pele não melanoma superficial localizado, melanoma in situ, neoplasia intraepitelial cervical ou carcinoma ductal in situ da mama é permitida.
3. Sujeitos grávidas ou amamentando.
4. Participação em outros estudos envolvendo drogas experimentais dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo e/ou durante a participação no estudo; a participação continuada em um estudo observacional é permitida.
5. Síndromes de pré-excitação cardíaca.
6. Cirurgia de grande porte prévia dentro de 4 semanas após o primeiro tratamento do estudo.
7. Presença de sangramento agudo ou crônico ou distúrbio de coagulação que contra-indicaria injeções intramusculares ou uso de anticoagulantes dentro de 2 semanas após o primeiro tratamento do estudo.
8. Qualquer condição concomitante que requeira o uso contínuo ou antecipado de esteróides sistêmicos ou terapia imunossupressora. Todos os corticosteroides sistêmicos devem ser descontinuados pelo menos 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo.
9. História de doença clinicamente significativa ou outra doença imunossupressora.
10. infecção pelo HIV.
11. História conhecida de hepatite B e/ou hepatite C com replicação viral ativa.
12. Recebimento de qualquer produto sanguíneo dentro de 2 semanas antes de assinar o TCLE.
13. Administração de qualquer vacina, exceto vacina contra influenza, dentro de 4 semanas após o primeiro tratamento do estudo. Administração da vacina contra influenza dentro de 2 semanas após o primeiro tratamento do estudo.
14. Presença de implantes de metal ou dispositivo médico implantável a 5 cm do local planejado de injeção/EP, incluindo um cardioversor-desfibrilador (CDI) ou marca-passo (para evitar uma arritmia com risco de vida) localizado ipsilateral ao local de injeção deltóide pretendido, a menos que considerado aceitável por um cardiologista.
15. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
16. Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do sujeito ou a avaliação de qualquer desfecho do estudo.
17. Quaisquer outras condições julgadas pelo investigador que limitariam a avaliação do sujeito.

Critérios de Exclusão da Coorte B

1. Tratamento prévio com terapia contendo INO-5401 ou IL-12, ou qualquer outra imunoterapia de DNA.
2. História prévia de câncer invasivo além dos listados acima. História de câncer de pele não melanoma superficial localizado, melanoma in situ, neoplasia intraepitelial cervical ou carcinoma ductal in situ da mama é permitida.
3. Sujeitos grávidas ou amamentando.
4. Participação em outros estudos envolvendo drogas experimentais dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo e/ou durante a participação no estudo; a participação continuada em um estudo observacional é permitida.
5. Síndromes de pré-excitação cardíaca.
6. Cirurgia de grande porte prévia dentro de 4 semanas após o primeiro tratamento do estudo.
7. Presença de sangramento agudo ou crônico ou distúrbio de coagulação que contra-indicaria injeções intramusculares ou uso de anticoagulantes dentro de 2 semanas após o primeiro tratamento do estudo.
8. Qualquer condição concomitante que requeira o uso contínuo ou antecipado de esteróides sistêmicos ou terapia imunossupressora. Todos os corticosteroides sistêmicos devem ser descontinuados pelo menos 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo.
9. História de doença clinicamente significativa ou outra doença imunossupressora.
10. infecção pelo HIV.
11. História conhecida de hepatite B e/ou hepatite C com replicação viral ativa.
12. Recebimento de qualquer produto sanguíneo dentro de 2 semanas antes de assinar o TCLE.
13. Administração de qualquer vacina, exceto vacina contra influenza, dentro de 4 semanas após o primeiro tratamento do estudo. Administração da vacina contra influenza dentro de 2 semanas após o primeiro tratamento do estudo.
14. Presença de implantes de metal ou dispositivo médico implantável a 5 cm do local planejado de injeção/EP, incluindo um cardioversor-desfibrilador (CDI) ou marca-passo (para evitar uma arritmia com risco de vida) localizado ipsilateral ao local de injeção deltóide pretendido, a menos que considerado aceitável por um cardiologista.
15. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
16. Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do sujeito ou a avaliação de qualquer desfecho do estudo.
17. Quaisquer outras condições julgadas pelo investigador que limitariam a avaliação do sujeito.