INO 5401 Vaccination i BRCA1/2 mutationsbärare

Inklusionskriterier för kohort A:

1. Undertecknat och daterat IRB-godkänt informerat samtycke.
2. Kvinnor och män i åldern 18+.
3. Dokumenterad bärare av en patogen eller trolig patogen mutation i BRCA1 eller BRCA2.
4. Diagnos av invasiv bröstcancer, invasiv äggstockscancer, pankreascancer (förutom neuroendokrin) eller prostatacancer med avslutad adjuvant behandling och inga kliniska tecken på sjukdom enligt vårdstandard.
5. Minst 2 tydliga ställen på huden för att möjliggöra injektion.
6. ECOG-prestandastatus på 0.
7. Normalt EKG eller EKG utan kliniskt signifikanta fynd och som inte kräver klinisk åtgärd.
8. Normal benmärgs-, lever- och njurfunktion.
9. Kvinnor som är postmenopausala endast.
10. Manliga försökspersoner med reproduktionspotential måste vara villiga att använda kondom med kvinnliga partners med reproduktionspotential och deras kvinnliga sexualpartner bör använda ytterligare en mycket effektiv metod för preventivmedel. Detta krävs från screening till 24 veckor efter den sista dosen av immunterapi.
11. Kan och vill följa alla studieprocedurer.

Inklusionskriterier för kohort B

1. Undertecknat och daterat IRB-godkänt informerat samtycke.
2. Kvinnor och män i åldern 18+.
3. Dokumenterad bärare av en patogen eller trolig patogen mutation i BRCA1 eller BRCA2.
4. Med eller utan föregående profylaktisk (men inte terapeutisk) mastektomi eller salpingo-ooforektomi.
5. Minst 2 tydliga ställen på huden för att möjliggöra injektion.
6. ECOG-prestandastatus på 0.
7. Normalt EKG eller EKG utan kliniskt signifikanta fynd och som inte kräver klinisk åtgärd.
8. Normal benmärgs-, lever- och njurfunktion.
9. Kvinnor som är postmenopausala endast.
10. Manliga försökspersoner med reproduktionspotential måste vara villiga att använda kondom med kvinnliga partners med reproduktionspotential och deras kvinnliga sexualpartner bör använda ytterligare en mycket effektiv metod för preventivmedel. Detta krävs från screening till 24 veckor efter den sista dosen av immunterapi.
11. Kan och vill följa alla studieprocedurer.

Uteslutningskriterier för kohort A

1. Tidigare behandling med INO-5401 eller IL-12 innehållande terapi, eller någon annan DNA-immunterapi.
2. Tidigare invasiv cancer i anamnesen än de som anges ovan. Historik av lokaliserad ytlig icke-melanom hudcancer, melanom in situ, cervikal intraepitelial neoplasi eller duktalt bröstcancer in situ är tillåtet.
3. Gravida eller ammande försökspersoner.
4. Deltagande i andra studier som involverar prövningsläkemedel inom 4 veckor före studiestart och/eller under studiedeltagande; fortsatt deltagande i en observationsstudie är tillåtet.
5. Hjärtat pre-excitationssyndrom.
6. Före större operation inom 4 veckor efter första studiebehandlingen.
7. Förekomst av akut eller kronisk blödning eller koaguleringsstörning som skulle kontraindicera intramuskulära injektioner eller användning av blodförtunnande medel inom 2 veckor efter första studiebehandlingen.
8. Alla samtidiga tillstånd som kräver fortsatt eller förväntad användning av systemiska steroider eller immunsuppressiv terapi. Alla systemiska kortikosteroider måste avbrytas minst 4 veckor före den första studiebehandlingen.
9. Historik med kliniskt signifikant sjukdom eller annan immunsuppressiv sjukdom.
10. HIV-infektion.
11. Känd historia av hepatit B och/eller hepatit C med aktiv viral replikation.
12. Mottagande av eventuell blodprodukt inom 2 veckor innan signering av ICF.
13. Administrering av vilket vaccin som helst, förutom influensavaccin, inom 4 veckor efter den första studiebehandlingen. Administrering av influensavaccin inom 2 veckor efter första studiebehandlingen.
14. Närvaro av metallimplantat eller implanterbar medicinsk utrustning inom 5 cm från det planerade injektionsstället/EP inklusive en cardioverter-defibrillator (ICD) eller pacemaker (för att förhindra en livshotande arytmi) som är placerad ipsilateralt till det avsedda deltoideusinjektionsstället, om inte bedöms som acceptabel av en kardiolog.
15. Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
16. Varje sjukdom eller tillstånd som enligt utredarens åsikt kan påverka patientens säkerhet eller utvärderingen av studiens effektmått.
17. Eventuella andra förhållanden som utredaren bedömer som skulle begränsa utvärderingen av ämnet.

Uteslutningskriterier för kohort B

1. Tidigare behandling med INO-5401 eller IL-12 innehållande terapi, eller någon annan DNA-immunterapi.
2. Tidigare invasiv cancer i anamnesen än de som anges ovan. Historik av lokaliserad ytlig icke-melanom hudcancer, melanom in situ, cervikal intraepitelial neoplasi eller duktalt bröstcancer in situ är tillåtet.
3. Gravida eller ammande försökspersoner.
4. Deltagande i andra studier som involverar prövningsläkemedel inom 4 veckor före studiestart och/eller under studiedeltagande; fortsatt deltagande i en observationsstudie är tillåtet.
5. Hjärtat pre-excitationssyndrom.
6. Före större operation inom 4 veckor efter första studiebehandlingen.
7. Förekomst av akut eller kronisk blödning eller koaguleringsstörning som skulle kontraindicera intramuskulära injektioner eller användning av blodförtunnande medel inom 2 veckor efter första studiebehandlingen.
8. Alla samtidiga tillstånd som kräver fortsatt eller förväntad användning av systemiska steroider eller immunsuppressiv terapi. Alla systemiska kortikosteroider måste avbrytas minst 4 veckor före den första studiebehandlingen.
9. Historik med kliniskt signifikant sjukdom eller annan immunsuppressiv sjukdom.
10. HIV-infektion.
11. Känd historia av hepatit B och/eller hepatit C med aktiv viral replikation.
12. Mottagande av eventuell blodprodukt inom 2 veckor innan signering av ICF.
13. Administrering av vilket vaccin som helst, förutom influensavaccin, inom 4 veckor efter den första studiebehandlingen. Administrering av influensavaccin inom 2 veckor efter första studiebehandlingen.
14. Närvaro av metallimplantat eller implanterbar medicinsk utrustning inom 5 cm från det planerade injektionsstället/EP inklusive en cardioverter-defibrillator (ICD) eller pacemaker (för att förhindra en livshotande arytmi) som är placerad ipsilateralt till det avsedda deltoideusinjektionsstället, om inte bedöms som acceptabel av en kardiolog.
15. Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
16. Varje sjukdom eller tillstånd som enligt utredarens åsikt kan påverka patientens säkerhet eller utvärderingen av studiens effektmått.
17. Eventuella andra förhållanden som utredaren bedömer som skulle begränsa utvärderingen av ämnet.