INO 5401 Вакцинация носителей мутации BRCA1/2

Когорта А Критерии включения:

1. Подписанное и датированное информированное согласие, утвержденное IRB.
2. Женщины и мужчины в возрасте 18+.
3. Документально подтвержденный носитель патогенной или вероятно патогенной мутации в BRCA1 или BRCA2.
4. Диагностика инвазивного рака молочной железы, инвазивного рака яичников, рака поджелудочной железы (кроме нейроэндокринного) или рака предстательной железы с завершением адъювантной терапии и отсутствием клинических признаков заболевания в соответствии со стандартом лечения.
5. Минимум 2 чистых участка на коже для инъекций.
6. Статус производительности ECOG 0.
7. Нормальная ЭКГ или ЭКГ без клинически значимых признаков, не требующая клинических действий.
8. Нормальная функция костного мозга, печени и почек.
9. Только женщины в постменопаузе.
10. Субъекты мужского пола с репродуктивным потенциалом должны быть готовы использовать презерватив с партнершами репродуктивного возраста, а их сексуальные партнеры женского пола должны использовать дополнительный высокоэффективный метод контроля над рождаемостью. Это требуется от скрининга до 24 недель после последней дозы иммунотерапии.
11. Способен и желает соблюдать все процедуры обучения.

Когорта B Критерии включения

1. Подписанное и датированное информированное согласие, утвержденное IRB.
2. Женщины и мужчины в возрасте 18+.
3. Документально подтвержденный носитель патогенной или вероятно патогенной мутации в BRCA1 или BRCA2.
4. С или без предварительной профилактической (но не лечебной) мастэктомии или сальпингоовариэктомии.
5. Минимум 2 чистых участка на коже для инъекций.
6. Статус производительности ECOG 0.
7. Нормальная ЭКГ или ЭКГ без клинически значимых признаков, не требующая клинических действий.
8. Нормальная функция костного мозга, печени и почек.
9. Только женщины в постменопаузе.
10. Субъекты мужского пола с репродуктивным потенциалом должны быть готовы использовать презерватив с партнершами репродуктивного возраста, а их сексуальные партнеры женского пола должны использовать дополнительный высокоэффективный метод контроля над рождаемостью. Это требуется от скрининга до 24 недель после последней дозы иммунотерапии.
11. Способен и желает соблюдать все процедуры обучения.

Когорта А Критерии исключения

1. Предшествующее лечение препаратами, содержащими INO-5401 или IL-12, или любой другой ДНК-иммунотерапией.
2. Предшествующая история инвазивного рака, кроме перечисленных выше. Допускается наличие в анамнезе локализованного поверхностного немеланомного рака кожи, меланомы in situ, цервикальной интраэпителиальной неоплазии или карциномы протоков молочной железы in situ.
3. Беременные или кормящие матери.
4. Участие в других исследованиях с использованием исследуемых препаратов в течение 4 недель до включения в исследование и/или во время участия в исследовании; разрешено дальнейшее участие в обсервационном исследовании.
5. Синдромы предвозбуждения сердца.
6. Предшествовавшая серьезная операция в течение 4 недель после первого исследуемого лечения.
7. Наличие острого или хронического кровотечения или нарушения свертываемости крови, при которых противопоказаны внутримышечные инъекции или использование антикоагулянтов в течение 2 недель после первого исследуемого лечения.
8. Любое сопутствующее состояние, требующее продолжительного или ожидаемого применения системных стероидов или иммуносупрессивной терапии. Все системные кортикостероиды должны быть прекращены по крайней мере за 4 недели до первого исследуемого лечения.
9. История клинически значимого заболевания или другого иммуносупрессивного заболевания.
10. ВИЧ-инфекция.
11. Известный анамнез гепатита В и/или гепатита С с активной репликацией вируса.
12. Получение любого продукта крови в течение 2 недель до подписания МКФ.
13. Введение любой вакцины, кроме вакцины против гриппа, в течение 4 недель после первого исследуемого лечения. Введение вакцины против гриппа в течение 2 недель после первого исследуемого лечения.
14. Наличие металлических имплантатов или имплантируемых медицинских устройств в пределах 5 см от запланированного места инъекции/ВП, включая кардиовертер-дефибриллятор (ИКД) или кардиостимулятор (для предотвращения опасной для жизни аритмии), которые расположены ипсилатерально от предполагаемого места инъекции в дельтовидную мышцу, если только признан кардиологом приемлемым.
15. Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать выполнению требований исследования.
16. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность субъекта или на оценку любой конечной точки исследования.
17. Любые другие условия, оцененные исследователем, которые могут ограничить оценку субъекта.

Когорта B Критерии исключения

1. Предшествующее лечение препаратами, содержащими INO-5401 или IL-12, или любой другой ДНК-иммунотерапией.
2. Предшествующая история инвазивного рака, кроме перечисленных выше. Допускается наличие в анамнезе локализованного поверхностного немеланомного рака кожи, меланомы in situ, цервикальной интраэпителиальной неоплазии или карциномы протоков молочной железы in situ.
3. Беременные или кормящие матери.
4. Участие в других исследованиях с использованием исследуемых препаратов в течение 4 недель до включения в исследование и/или во время участия в исследовании; разрешено дальнейшее участие в обсервационном исследовании.
5. Синдромы предвозбуждения сердца.
6. Предшествовавшая серьезная операция в течение 4 недель после первого исследуемого лечения.
7. Наличие острого или хронического кровотечения или нарушения свертываемости крови, при которых противопоказаны внутримышечные инъекции или использование антикоагулянтов в течение 2 недель после первого исследуемого лечения.
8. Любое сопутствующее состояние, требующее продолжительного или ожидаемого применения системных стероидов или иммуносупрессивной терапии. Все системные кортикостероиды должны быть прекращены по крайней мере за 4 недели до первого исследуемого лечения.
9. История клинически значимого заболевания или другого иммуносупрессивного заболевания.
10. ВИЧ-инфекция.
11. Известный анамнез гепатита В и/или гепатита С с активной репликацией вируса.
12. Получение любого продукта крови в течение 2 недель до подписания МКФ.
13. Введение любой вакцины, кроме вакцины против гриппа, в течение 4 недель после первого исследуемого лечения. Введение вакцины против гриппа в течение 2 недель после первого исследуемого лечения.
14. Наличие металлических имплантатов или имплантируемых медицинских устройств в пределах 5 см от запланированного места инъекции/ВП, включая кардиовертер-дефибриллятор (ИКД) или кардиостимулятор (для предотвращения опасной для жизни аритмии), которые расположены ипсилатерально от предполагаемого места инъекции в дельтовидную мышцу, если только признан кардиологом приемлемым.
15. Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать выполнению требований исследования.
16. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность субъекта или на оценку любой конечной точки исследования.
17. Любые другие условия, оцененные исследователем, которые могут ограничить оценку субъекта.