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Une étude d'escalade de dose de PF-06801591 dans le mélanome, le cancer de la tête et du cou (SCCHN), l'ovaire, le sarcome, le cancer du poumon non à petites cellules, le carcinome urothélial ou d'autres tumeurs solides

29 octobre 2021 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE DE PHASE 1, EN OUVERT, D'ESCALADE ET D'EXPANSION DE DOSE DU PF-06801591 CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS D'UN MÉLANOME LOCALEMENT AVANCÉ OU MÉTASTATIQUE, D'UN CANCER SQUAMEUX DE LA TÊTE ET DU COU, D'UN CANCER DE L'OVAIRE, D'UN SARCOME, D'UN CANCER DU POUMON NON À PETITES CELLULES, D'UN CARCINOME UROTHÉLIAL OU D'UN AUTRE TUMEURS.

Le protocole B8011001 est une étude de phase 1, en ouvert, multicentrique, à doses multiples, d'augmentation et d'expansion de dose, d'innocuité, de pharmacocinétique (PK) et de pharmacodynamique (PD) du PF-06801591 chez des patients adultes précédemment traités atteints d'une maladie localement avancée ou mélanome métastatique, SCCHN, carcinome ovarien, sarcome, NSCLC, carcinome urothélial ou autres tumeurs solides. Il s'agit d'une étude en 2 parties dans laquelle l'innocuité et la tolérabilité de l'augmentation des doses de PF-06801591 par voie intraveineuse (IV) ou sous-cutanée (SC) ont été évaluées dans la partie 1. L'extension de la partie 2 est conçue pour évaluer davantage l'innocuité et l'efficacité du SC PF- 06801591 chez les patients atteints de NSCLC ou de carcinome urothélial ainsi que de confirmer la dose recommandée de Phase 2.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le protocole B8011001 est une étude de phase 1, en deux parties, ouverte, multicentrique, à doses multiples, d'innocuité, d'efficacité, de PK et de PD du PF-06801591 administré par voie intraveineuse (IV) ou sous-cutanée (SC) chez des patients adultes précédemment traités avec mélanome localement avancé ou métastatique, carcinome épidermoïde tête et cou (SCCHN), carcinome ovarien, sarcome, carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC), carcinome urothélial ou autres tumeurs solides.

La première partie de l'étude, l'augmentation de la dose de la partie 1, a été conçue pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité des niveaux de dose croissants de PF-06801591 administrés par voie IV ou SC afin d'établir la dose maximale tolérée (DMT) à l'aide d'un intervalle de probabilité de toxicité modifié (mTPI) motif. L'extension de la partie 2 est conçue pour évaluer plus avant l'innocuité et l'efficacité de 300 mg de PF-06801591 administrés par voie sous-cutanée une fois toutes les 4 semaines chez les patients atteints de NSCLC ou de carcinome urothélial, ainsi que pour confirmer la dose recommandée de phase 2 (RP2D). L'inscription à la partie 1 est terminée, l'inscription ne sera autorisée que pour la partie 2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

147

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Bulgarie
      • Plovdiv, Bulgarie, 4000
        • Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD
      • Sofia, Bulgarie, 1330
        • "MHAT for Women Health - Nadezhda" OOD
      • Varna, Bulgarie, 9002
        • SHATOD "Dr. Marko Antonov Markov - Varna" EOOD
    • Pazardzhik
      • Panagyurishte, Pazardzhik, Bulgarie, 4500
        • MHAT Uni Hospital OOD
  • Corée, République de
      • Incheon, Corée, République de, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Division of Medical Oncology, Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Ulsan, Corée, République de, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon, Gyeonggi-do, Corée, République de, 16247
        • The Catholic University Of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Fédération Russe
      • Chelyabinsk, Fédération Russe, 454087
        • SBHI "ChRCCO and NM"
      • Moscow, Fédération Russe, 125284
        • MROI n.a. P.A. Gertsen, filiation of FSBI "NMRC of radiology" MoH Russia
      • Omsk, Fédération Russe, 644013
        • BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe, 190013
        • Joint Stock Company Current medical technologies
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe, 195271
        • Non-governmental Healthcare Institution ¨Railway Clinical Hospital of JSC ¨Russian Railways¨
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe, 197022
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe, 198255
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 190121
        • Joint-Stock Company Current medical technologies
      • Yaroslavl, Fédération Russe, 150054
        • SBHI YaR ¨Regional clinical oncology hospital¨
    • Leningrad Region
      • Vsevolozhsky District, Leningrad Region, Fédération Russe, 188663
        • Sbhi "Lrcod"
    • Saint-petersburg
      • Pesochny Village, Saint-petersburg, Fédération Russe, 197758
        • SBHI ¨Saint-Petersburg clinical scientific practical center of specialized types of
  • Malaisie
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaisie, 81100
        • Hospital Sultan Ismail
    • Kuala Lumpur
      • Lembah Pantai, Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Pahang
      • Kuantan, Pahang, Malaisie, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaisie, 93586
        • Clinical Research Centre(Crc), Hospital Umum Sarawak
  • Pologne
      • Gdynia, Pologne, 81-519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z.o.o., Oddzial Onkologii i Radioterapii
      • Grudziadz, Pologne, 86-300
        • Regionalny Szpital Specjalistyczny im. dr. Wl. Bieganskiego w Grudziadzu
      • Krakow, Pologne, 30-348
        • Centrum Badan Klinicznych JCI Life Science Park
      • Ostroleka, Pologne, 07-410
        • Mazowiecki Szpital Specjalistyczny im. Dr. Jozefa Psarskiego w Ostrolece, Osrodek Onkologiczny
      • Otwock, Pologne, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina
      • Warszawa, Pologne, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im.Marii Sklodowskiej-Curie
  • Ukraine
      • Dnipro, Ukraine, 49102
        • Communal Non-profit Institution "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council, Department of
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 79018
        • Communal non-Commercial Enterprise "Prykarpatski Clinical Oncological Center of Ivano-
      • Kharkiv, Ukraine, 61024
        • Grigoriev Radiological Institute of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine,
      • Kharkiv, Ukraine, 61166
        • Communal Non-profit Institution of Kharkiv Regional Council "Regional Clinical Specialized Health
      • Kyiv, Ukraine, 03126
        • "Specialized Clinic "Prognosis Optima" LLC
      • Sumy, Ukraine, 40030
        • Communal noncommercial enterprise Sumy regional Rada Sumy regional clinical oncologic dispensary,
      • Uzhhorod, Ukraine, 88000
        • Communal Non-profit Institution "Central City Clinical Hospital" of Uzhhorod City Council,
      • Vinnytsia, Ukraine, 21029
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncological Hospital
      • Zaporizhzhya, Ukraine, 69040
        • Communal Institution ¨Zaporizhzhya Regional Clinical Oncological Dispensary¨
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90024
        • Clinical Research Unit
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Ronald Reagan Medical Center, Department of Radiological Sciences
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Hospital
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Cancer Institute, Norton Healthcare Pavilion
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Cancer Institute, Multidisciplinary Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7600
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, États-Unis, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, États-Unis, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, États-Unis, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, États-Unis, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, États-Unis, 37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, États-Unis, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, États-Unis, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, États-Unis, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion (partie 2 uniquement) :

  • Diagnostic histologique ou cytologique de CPNPC localement avancé ou métastatique ou de carcinome urothélial qui ont progressé ou étaient intolérants au traitement systémique standard, ou pour qui le traitement systémique standard a été refusé (le refus doit être documenté) ou indisponible.
  • Aucun traitement antérieur par anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
  • Les patients atteints de CBNPC dont la tumeur n'est pas connue pour avoir des mutations ALK ou EGFR doivent avoir progressé pendant ou après pas plus d'une ligne antérieure de traitement systémique contenant du platine ou ont été intolérants ou ont refusé le traitement systémique standard.
  • Les patients atteints de CBNPC dont la tumeur est connue pour avoir une mutation ALK ou EGFR doivent avoir reçu des thérapies systémiques antérieures qui ne comprennent qu'une ou plusieurs lignes de médicaments ciblant ALK ou EGFR et une chimiothérapie limitée à 1 ligne d'un régime à base de platine et ils doivent avoir progressé sur ou après les deux types de thérapies.
  • Les patients atteints de carcinome urothélial doivent avoir reçu jusqu'à 2 lignes de traitement systémique antérieur et avoir progressé pendant ou après, avoir présenté une récidive de la maladie dans les 12 mois suivant le traitement néoadjuvant ou adjuvant, être intolérants, inéligibles ou avoir refusé un traitement systémique contenant du platine. Si les patients atteints d'un cancer urothélial sont naïfs de traitement et éligibles à une thérapie systémique contenant du platine mais refusent la chimiothérapie à base de platine, ils doivent également être documentés pour avoir un statut PD-L1 élevé antérieur.
  • Fournir un échantillon de tissu tumoral archivé prélevé au cours des 2 dernières années ou fournir un échantillon de biopsie tumorale frais.
  • Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST version 1.1.
  • Fonction rénale, hépatique, thyroïdienne et médullaire adéquate.
  • Statut de performance 0 ou 1.
  • Le patient est capable de recevoir le traitement de l'étude pendant au moins 8 semaines.

Critères d'exclusion (Partie 2 uniquement)

  • Métastases actives cérébrales ou leptoméningées.
  • Maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les patients atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions ne devant pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire. Diagnostic d'une immunodéficience antérieure ou d'une greffe d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur ou une allogreffe antérieure de moelle osseuse ou de cellules souches hématopoïétiques.
  • Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
  • Patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonite non infectieuse ou de tuberculose pulmonaire active. Les personnes atteintes d'infections pulmonaires actives nécessitant un traitement sont également exclues.
  • Antécédents d'EI à médiation immunitaire de grade ≥ 3 (y compris les élévations d'AST/ALT considérées comme liées au médicament et le syndrome de libération de cytokines) qui ont été considérés comme liés à un traitement immunomodulateur antérieur (p. ex., inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, agents de co-stimulation, etc.) et requis traitement immunosuppresseur.
  • Hépatite active B ou C, VIH/SIDA.
  • Autre tumeur maligne potentiellement métastatique au cours des 5 dernières années.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 PF-06801591
0,5 mg/kg IV tous les 21 jours (Partie 1)
Médicament: PF-06801591
IV tous les 21 jours (Partie 1)
Médicament: PF-06801591
300 mg SC tous les 28 jours (Parties 1 et 2)
Expérimental: Bras 2 PF-06801591
1,0 mg/kg IV tous les 21 jours (Partie 1)
Médicament: PF-06801591
IV tous les 21 jours (Partie 1)
Médicament: PF-06801591
300 mg SC tous les 28 jours (Parties 1 et 2)
Expérimental: Bras 3 PF-06801591
3,0 mg/kg IV tous les 21 jours (Partie 1)
Médicament: PF-06801591
IV tous les 21 jours (Partie 1)
Médicament: PF-06801591
300 mg SC tous les 28 jours (Parties 1 et 2)
Expérimental: Bras 4 PF-06801591
10 mg/kg IV tous les 21 jours (Partie 1)
Médicament: PF-06801591
IV tous les 21 jours (Partie 1)
Médicament: PF-06801591
300 mg SC tous les 28 jours (Parties 1 et 2)
Expérimental: Bras 5 PF-06801591
300 mg SC tous les 28 jours (Parties 1 et 2)
Médicament: PF-06801591
IV tous les 21 jours (Partie 1)
Médicament: PF-06801591
300 mg SC tous les 28 jours (Parties 1 et 2)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) - Partie 1
Délai: Cycle 1 dans la partie 1 (21 jours pour l'administration IV du PF-06801591 ; 28 jours pour l'administration SC du PF-06801591)
La DLT a été définie comme l'un des événements indésirables (EI) liés au médicament suivants survenus au cours du premier cycle (21 jours pour l'administration IV, 28 jours pour l'administration SC) dans la partie 1 : EI de grade 5 ; Neutropénie de grade 4 durant > 5 jours à compter de l'initiation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes ; Thrombocytopénie de grade 4 avec saignement ; Nécessité d'une transfusion plaquettaire ou numération plaquettaire 7 jours malgré des soins de soutien optimaux ; EI du système nerveux central de grade 3, quelle que soit la durée ; satisfait aux critères d'atteinte hépatique d'origine médicamenteuse. La gravité des EI a été classée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.03. Grade 3 = EI sévère. Grade 4 = conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée. Grade 5 = décès lié à l'EI.
Cycle 1 dans la partie 1 (21 jours pour l'administration IV du PF-06801591 ; 28 jours pour l'administration SC du PF-06801591)
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement toutes causes confondues – Partie 1 et Partie 2
Délai: Valeur initiale jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (maximum de 1 634 jours)
EI = tout événement médical indésirable chez le participant qui a reçu le traitement de l'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale. Événements liés au traitement = entre la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les degrés de gravité ont été définis par CTCAE v4.03. Les degrés de gravité ont été définis par CTCAE v4.03. Grade 3 = EI sévère. Grade 4 = conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée. Grade 5 = décès lié à l'EI.
Valeur initiale jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (maximum de 1 634 jours)
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement - Partie 1 et Partie 2
Délai: Valeur initiale jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (maximum de 1 634 jours)
L'EI lié au traitement était tout événement médical indésirable attribué au traitement de l'étude chez un participant ayant reçu le traitement de l'étude. Événements liés au traitement = entre la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les EI et les EIG liés au traitement ont été déterminés par l'investigateur. Les degrés de gravité ont été définis par CTCAE v4.03. Les degrés de gravité ont été définis par CTCAE v4.03. Grade 3 = EI sévère. Grade 4 = conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée. Grade 5 = décès lié à l'EI.
Valeur initiale jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (maximum de 1 634 jours)
Nombre de participants présentant des anomalies aux tests de laboratoire - Partie 1 et Partie 2
Délai: Valeur initiale jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (maximum de 1 634 jours)
Les paramètres suivants ont été analysés pour examen en laboratoire : hématologie (anémie, augmentation de l'hémoglobine, diminution du nombre de lymphocytes, augmentation du nombre de lymphocytes, diminution du nombre de neutrophiles, diminution du nombre de plaquettes, diminution des globules blancs) ; chimies (augmentation de l'alanine aminotransférase, de la phosphatase alcaline, de l'aspartate aminotransférase, de la bilirubine sanguine, de la CPK, de la créatinine, de la gamma-glutamyl transférase [GGT], de la lipase et de l'amylase sérique); analyse d'urine (protéinurie); coagulation (temps de thromboplastine partielle activée prolongé, rapport international normalisé [INR] augmenté). Les degrés de gravité ont été définis par CTCAE v4.03. Grade 0 = Aucun changement par rapport à la plage normale ou de référence (ce grade n'est pas inclus dans le document CTCAE v4.03 mais peut être utilisé dans certaines circonstances). Grade 1 = événement indésirable (EI) léger. Grade 2 = EI modéré ; Grade 3 = EI sévère. Grade 4 = conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée. Grade 5 = décès lié à l'EI.
Valeur initiale jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (maximum de 1 634 jours)
Taux de réponse objective (ORR) basé sur RECIST Version 1.1 - Partie 2
Délai: Baseline jusqu'à la fin du traitement dans la partie 2 (maximum de 851 jours)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse objective confirmée (OR) de réponse complète (CR) et de réponse partielle (PR) sur la base de la version 1.1 de RECIST. La RC a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles à l'exception de la maladie ganglionnaire. Tous les nœuds cibles doivent diminuer à la taille normale (axe court < 10 mm). Toutes les lésions cibles doivent être évaluées. La RP a été définie comme >= 30 % de diminution sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurables. Le diamètre court a été utilisé dans la somme pour les nœuds cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles. Toutes les lésions cibles doivent être évaluées.
Baseline jusqu'à la fin du traitement dans la partie 2 (maximum de 851 jours)
Taux de réponse objective (ORR) basé sur le RECIST lié à l'immunité (irRECIST) - Partie 2
Délai: Baseline jusqu'à la fin du traitement dans la partie 2 (maximum de 851 jours)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse objective (OR) de réponse complète (CR) et de réponse partielle (PR) basée sur irRECIST. La RC a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles à l'exception de la maladie ganglionnaire. Tous les nœuds cibles doivent diminuer à la taille normale (axe court < 10 mm). Toutes les lésions cibles doivent être évaluées. La RP a été définie comme >= 30 % de diminution sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurables. Le diamètre court a été utilisé dans la somme pour les nœuds cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles. Toutes les lésions cibles doivent être évaluées.
Baseline jusqu'à la fin du traitement dans la partie 2 (maximum de 851 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de PF-06801591 - Partie 1
Délai: Pré-dose, 1 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1, et pré-dose et 1 heure après la dose du Cycle 4 Jour 1 dans la Partie 1
La Cmax était la concentration maximale après l'administration de la dose observée directement à partir des données.
Pré-dose, 1 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1, et pré-dose et 1 heure après la dose du Cycle 4 Jour 1 dans la Partie 1
AUCdernier de PF-06801591 dans la partie 1.
Délai: Pré-dose, 1 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1 dans la Partie 1
Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) du temps zéro au dernier point de temps quantifiable avant la prochaine dose (AUClast) de PF-06801591 - Partie 1
Pré-dose, 1 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1 dans la Partie 1
Autorisation (CL) de PF-06801591 - Partie 1
Délai: Pré-dose, 1 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1, et pré-dose et 1 heure après la dose du Cycle 4 Jour 1 dans la Partie 1
CL pour le dosage IV. La CL a été calculée par dose/ASCtau pour l'administration IV des cycles 1 et 4. L'ASCtau a été définie comme l'aire sous le profil temporel de concentration sérique du temps zéro au temps tau, l'intervalle de dosage, où tau = 504 heures pour toutes les 3 semaines (Q3W) IV dose rapportant le bras.
Pré-dose, 1 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1, et pré-dose et 1 heure après la dose du Cycle 4 Jour 1 dans la Partie 1
Volume de distribution à l'état stable (Vss) de PF-06801591 - Partie 1
Délai: Pré-dose, 1 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1, et pré-dose et 1 heure après la dose du Cycle 4 Jour 1 dans la Partie 1
Volume de distribution à l'état d'équilibre du PF-0680159 pour dosage IV. Vss a été calculé par CL*MRT. CL était la clairance pour le dosage IV. Le MRT était le temps de séjour moyen calculé pour une seule dose IV sous la forme AUMCinf/AUCinf - (DOF/2). AUMCinf était l'aire sous la courbe des moments à partir du temps 0 extrapolée à l'infini. DOF était la durée de la perfusion. L'ASCinf était l'aire sous le profil temporel de la concentration sérique à partir du temps 0 extrapolé à l'infini.
Pré-dose, 1 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1, et pré-dose et 1 heure après la dose du Cycle 4 Jour 1 dans la Partie 1
Rapport d'accumulation (Rac) de PF-06801591 - Partie 1
Délai: Pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 1 et 4 de la partie 1
Rac a été calculé par (Cycle 4 AUCtau) / (Cycle 1 AUCtau). L'ASCtau était l'aire sous le profil temporel de la concentration sérique du temps zéro au temps tau, l'intervalle de dosage, où tau = 504 heures pour le dosage IV Q3W et tau = 672 heures pour le dosage SC toutes les 4 semaines (Q4W).
Pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 1 et 4 de la partie 1
Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) du PF-06801591 - Partie 1
Délai: Pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 1 et 4 de la partie 1
t1/2 a été calculé par Loge(2)/kel. kel était la constante de vitesse de la phase terminale calculée par une régression linéaire de la courbe concentration-temps log-linéaire. Seuls les points de données jugés décrire le déclin log-linéaire terminal ont été utilisés dans la régression.
Pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 1 et 4 de la partie 1
Nombre de participants avec anticorps anti-médicament (ADA) contre PF-06801591 - Partie 1 et Partie 2
Délai: Ligne de base jusqu'à la fin du traitement (maximum de 851 jours)
Nombre de participants avec ADA positif contre PF-06801591 après administration IV et SC - Partie 1 et Partie 2. Un participant était ADA positif si (1) le titre de base était manquant ou négatif et le participant avait ≥ 1 titre positif post-traitement (traitement- induit), ou (2) titre positif au départ et avait un titre ≥ 0,602 par rapport au départ dans ≥ 1 échantillon post-traitement (renforcé par le traitement). Les participants qui étaient positifs à l'ADA au départ mais qui n'ont pas été boostés après le traitement ont été considérés comme négatifs à l'ADA.
Ligne de base jusqu'à la fin du traitement (maximum de 851 jours)
Nombre de participants avec des anticorps neutralisants (NAb) positifs contre PF-06801591 - Partie 1 et Partie 2
Délai: Ligne de base jusqu'à la fin du traitement (maximum de 851 jours)
Nombre de participants avec NAb positif contre PF-06801591 après administration IV et SC - Partie 1 et Partie 2. Un participant était NAb positif si (1) le titre de base était manquant ou négatif et le participant avait ≥ 1 titre positif post-traitement (traitement- induit), ou (2) titre positif au départ et avait un titre ≥ 0,602 par rapport au départ dans ≥ 1 échantillon post-traitement (renforcé par le traitement). Les participants qui étaient NAb positifs au départ mais qui n'ont pas été boostés après le traitement ont été considérés comme NAb négatifs.
Ligne de base jusqu'à la fin du traitement (maximum de 851 jours)
Pourcentage d'occupation de base du récepteur PD-1 (RO) par PF-06801591 - Partie 1
Délai: Au départ, jours 1, 8, 15, 21 du cycle 1, jour 1 des cycles 2, 3, 5, jours 1, 15, 21 du cycle 4 et fin du traitement (EOT) dans la partie 1 (cycle = 21 jours pour dosage IV; cycle = 28 jours pour le dosage SC)
PD-1 RO par le sasanlimab a été mesuré par la réduction du récepteur libre à la surface des cellules effectrices CD8+ (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA+, CCR7-, CD279+) et des cellules mémoire effectrices CD8+ (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA -, CCR7-, CD279+) présentés dans des échantillons de sang total pré- et post-dose par cytométrie en flux. Le pourcentage de référence (c'est-à-dire la variation normalisée par rapport à la référence) PD-1 RO a été calculé comme [(pourcentage de cellules au cycle X jour X)/(pourcentage de cellules au départ)]*100, et est rapporté pour cette mesure de résultat. La ligne de base a été définie comme la valeur non manquante la plus récente avant le dosage.
Au départ, jours 1, 8, 15, 21 du cycle 1, jour 1 des cycles 2, 3, 5, jours 1, 15, 21 du cycle 4 et fin du traitement (EOT) dans la partie 1 (cycle = 21 jours pour dosage IV; cycle = 28 jours pour le dosage SC)
Nombre de participants obtenant une réponse objective (OR) basée sur RECIST Version 1.1 - Partie 1
Délai: Baseline jusqu'à la fin du traitement dans la partie 1 (maximum de 1606 jours)
Nombre de participants ayant obtenu une RO confirmée sur la base de la version 1.1 de RECIST dans la partie 1. La RC a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles à l'exception de la maladie ganglionnaire. Tous les nœuds cibles doivent diminuer à la taille normale (axe court < 10 mm). Toutes les lésions cibles doivent être évaluées. La RP a été définie comme >= 30 % de diminution sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurables. Le diamètre court a été utilisé dans la somme pour les nœuds cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles. Toutes les lésions cibles doivent être évaluées.
Baseline jusqu'à la fin du traitement dans la partie 1 (maximum de 1606 jours)
Nombre de participants obtenant une réponse objective (OR) basée sur irRECIST - Partie 1
Délai: Baseline jusqu'à la fin du traitement dans la partie 1 (maximum de 1606 jours)
Nombre de participants obtenant une RO confirmée basée sur irRECIST dans la partie 1. OR = irCR + irPR. La réponse complète liée au système immunitaire global (RCr) a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions (mesurables ou non) et l'absence de nouvelles lésions. Tous les ganglions lymphatiques mesurables doivent également avoir une réduction de l'axe court à = 30 %.
Baseline jusqu'à la fin du traitement dans la partie 1 (maximum de 1606 jours)
Survie sans progression (PFS) basée sur RECIST Version 1.1 et irRECIST - Partie 1 et Partie 2
Délai: Ligne de base jusqu'à la fin du traitement (maximum de 1606 jours)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le début de l'intervention de l'étude et la première documentation de la progression tumorale ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La SSP a été analysée par l'approche de Kaplan-Meier pour chaque type de tumeur. Étant donné que cette mesure de résultat était un critère d'évaluation secondaire défini dans le protocole pour étudier le signal préliminaire d'efficacité, les résultats ont été analysés et sont rapportés pour les groupes d'escalade de dose de la partie 1 combinés pour fournir des résultats plus significatifs sur le plan statistique, au lieu de résultats analysés par niveau de dose avec très nombre limité de participants dans chaque groupe.
Ligne de base jusqu'à la fin du traitement (maximum de 1606 jours)
Durée de la maladie stable (DOSD) Basé sur RECIST Version 1.1 et irRECIST - Partie 1 et Partie 2
Délai: Ligne de base jusqu'à la fin du traitement (maximum de 1606 jours)
La DOSD a été analysée par l'approche de Kaplan-Meier pour chaque type de tumeur. La maladie stable (SD) a été définie comme ne se qualifiant pas pour une réponse complète (RC), une réponse partielle (RP) ou une progression. Toutes les lésions cibles doivent avoir été évaluées. Stable ne pouvait suivre PR que dans les rares cas où la somme augmentait de moins de 20% par rapport au nadir, mais suffisamment pour qu'une diminution de 30% précédemment documentée ne soit plus maintenue. La RC a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles à l'exception de la maladie ganglionnaire. Tous les nœuds cibles doivent avoir diminué à la taille normale (axe court < 10 mm). Toutes les lésions cibles doivent avoir été évaluées. PR a été défini comme supérieur ou égal à une diminution de 30 % sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions mesurables cibles. Le diamètre court a été utilisé dans la somme pour les nœuds cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles. Toutes les lésions cibles doivent avoir été évaluées.
Ligne de base jusqu'à la fin du traitement (maximum de 1606 jours)
Durée de la réponse (DOR) Basée sur RECIST Version 1.1 et irRECIST - Partie 1 et Partie 2
Délai: Ligne de base jusqu'à la fin du traitement (maximum de 1606 jours)
Le DOR a été défini comme le temps entre la date de début (qui était la date de la première documentation de la RP ou de la RC) et la date de la première documentation de la progression objective ou du décès. La RC a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles à l'exception de la maladie ganglionnaire. PR a été défini comme supérieur ou égal à une diminution de 30 % sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions mesurables cibles. La progression objective a été définie comme une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles mesurables au-dessus de la plus petite somme observée (par rapport à la ligne de base si aucune diminution de la somme n'a été observée pendant le traitement), avec une augmentation absolue minimale de 5 mm. Étant donné que cette mesure de résultat était un critère d'évaluation secondaire défini dans le protocole pour étudier le signal préliminaire d'efficacité, les résultats ont été analysés et sont rapportés pour les groupes d'escalade de dose de la partie 1 combinés pour fournir des résultats plus significatifs sur le plan statistique, au lieu de résultats analysés par niveau de dose avec très nombre limité de participants dans chaque groupe.
Ligne de base jusqu'à la fin du traitement (maximum de 1606 jours)
Délai de réponse (TTR) basé sur RECIST Version 1.1 - Partie 2
Délai: Baseline jusqu'à la fin du traitement dans la partie 2 (maximum de 851 jours)
Le TTR était le temps nécessaire pour obtenir une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR) confirmée ou non confirmée, sur la base de l'évaluation par l'investigateur selon RECIST v1.1 par type de tumeur. La RC a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles à l'exception de la maladie ganglionnaire. Tous les nœuds cibles doivent avoir diminué à la taille normale (axe court < 10 mm). Toutes les lésions cibles doivent avoir été évaluées. PR a été défini comme supérieur ou égal à une diminution de 30 % sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions mesurables cibles. Le diamètre court a été utilisé dans la somme pour les nœuds cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles. Toutes les lésions cibles doivent avoir été évaluées.
Baseline jusqu'à la fin du traitement dans la partie 2 (maximum de 851 jours)
Temps de progression (TTP) Basé sur RECIST Version 1.1 et irRECIST - Partie 2
Délai: Baseline jusqu'à la fin du traitement dans la partie 2 (maximum de 851 jours)
Le TTP était le temps de la progression objective. La progression objective a été définie comme une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles mesurables au-dessus de la plus petite somme observée (par rapport à la ligne de base si aucune diminution de la somme n'a été observée pendant le traitement), avec une augmentation absolue minimale de 5 mm. Le TTP a été analysé par l'approche de Kaplan-Meier pour chaque type de tumeur.
Baseline jusqu'à la fin du traitement dans la partie 2 (maximum de 851 jours)
Délai médian jusqu'au décès - Partie 2
Délai: Baseline jusqu'à la fin du traitement dans la partie 2 (maximum de 851 jours)
Le délai médian jusqu'au décès a été analysé par l'approche de Kaplan-Meier pour chaque type de tumeur.
Baseline jusqu'à la fin du traitement dans la partie 2 (maximum de 851 jours)
Probabilité de survie à 6 mois, 1 an et 2 ans - Partie 2
Délai: Baseline jusqu'à la fin du traitement dans la partie 2 (maximum de 851 jours)
La probabilité de survie a été calculée à partir de la méthode de limite de produit.
Baseline jusqu'à la fin du traitement dans la partie 2 (maximum de 851 jours)
Creux PF-06801591 Concentrations (Ctrough) - Partie 2
Délai: Pré-dose le jour 1 des cycles 2 à 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 et le jour de suivi 28 dans la partie 2
Creux PF-06801591 Concentrations (Ctrough) - Partie 2. Le Ctrough a été directement observé à partir des données.
Pré-dose le jour 1 des cycles 2 à 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 et le jour de suivi 28 dans la partie 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

19 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

19 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2015

Première publication (Estimation)

9 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B8011001
  • 2016-003314-27 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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