Évaluer les cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées du cordon ombilical pour le traitement de la bradykinésie

Critère d'intégration:

• Âge de 55 ans ou plus
• Cliniquement diagnostiqué avec le parkinsonisme
• Tous les sujets, ou leurs représentants autorisés, doivent être correctement informés et comprendre la nature et les risques de l'étude et doivent être en mesure de fournir une signature et une date dans le formulaire de consentement éclairé (ICF).
• Bradykinésie diagnostiquée cliniquement pendant au moins 3 mois avant la visite de référence.
• Sous régime de traitement stable avec L-dopa et un autre traitement anti-parkinsonien pendant 4 semaines avant la ligne de base.
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif lors de l'évaluation de dépistage.
• Les sujets, ou leurs représentants, doivent pouvoir communiquer efficacement avec le personnel de l'étude.
• Les sujets, ou leurs représentants autorisés, doivent certifier qu'ils sont capables et disposés à respecter toutes les exigences du protocole et les restrictions d'étude.

Critère d'exclusion:

• Les sujets qui ne tolèrent pas ou ne veulent pas participer à toutes les procédures requises par ce protocole.
• Sujets qui ne peuvent pas tolérer une ponction veineuse et/ou qui ont un accès veineux adéquat.
• Incapacité de marcher sur 100 pieds de façon autonome avec ou sans appareil fonctionnel.
• Sujets qui ont des antécédents d'allergie, d'hypersensibilité ou d'intolérance à des médicaments, composants ou excipients du produit ou des procédures de recherche, et qui ne peuvent pas être résolus par le personnel menant l'étude.

• Sujets avec un diagnostic connu de syndrome parkinsonien atypique, par exemple :

  1. démence à corps de Lewy ;
  2. paralysie supranucléaire progressive ;
  3. Dégénérescence corticobasale ;
  4. atrophie multisystémique ;
  5. Autres affections neurodégénératives.
• Traumatisme crânien lié à l'apparition de symptômes de bradykinésie.
• Antécédents de traumatisme crânien répété, d'hydrocéphalie, d'encéphalite ou de tumeurs cérébrales.
• Choréoathétose
• Toute anomalie documentée dans le cerveau par CT ou IRM, qui pourrait contribuer à la fonction motrice, par exemple, accident vasculaire cérébral, tumeur ou autres lésions occupant de l'espace, hydrocéphalie ou encéphalomalacie.
• Antécédents connus de taux de progranuline sérique ou plasmatique < 110,9 ng/mL.
• Mutation associée à la maladie dans les gènes TDP-34, PGRN, CHMPB2 ou VCP ou tout autre gène responsable du FTLD.
• Opération intracrânienne, par exemple, pallidotomie, thalamotomie et/ou chirurgie de stimulation cérébrale profonde.
• Autres maladies neurodégénératives connues qui ne sous-tendent pas la bradykinésie, par exemple l'atropie spinocérellaire (ACS), la maladie de Wilson ou la sclérose latérale amyotrophique (SLA).
• Antécédents d'autres troubles neurologiques ou physiques importants, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie d'Alzheimer, la démence à corps de Lewy, une maladie antérieure, un accident vasculaire cérébral ou un trouble convulsif.
• Maladie psychiatrique non liée à la bradykinésie, par exemple, dépression bipolaire ou unipolaire sévère.
• Antécédents d'exposition aux neurotoxines.
• Antécédents de trouble du comportement REM.
• Patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC).
• Insuffisance hépatique aiguë ou épisode d'encéphalopathie hépatique.
• Pression artérielle systolique supérieure à 180 ou inférieure à 90 mmHg.
• Pression artérielle diastolique supérieure à 105 ou inférieure à 50 mmHg.
• Présence d'un allongement de QTc ou d'un ECG anormal lors du dépistage et jugé cliniquement significatif par l'investigateur du site.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, par exemple, chirurgie cardiaque ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, arythmie cardiaque importante ; ou une cardiopathie congénitale.
• Dysfonctionnement autonome symptomatique précoce.
• Toute tumeur maligne (autre que le carcinome basocellulaire non métastatique de la peau) avec 5 ans de dépistage.
• Anomalies de laboratoire cliniquement significatives lors du dépistage, y compris créatinine ≥ 2,5 mg/dL, vitamine B12 inférieure à la plage de référence normale du laboratoire ou TSH supérieure à la plage de référence normale du laboratoire.
• Maladie hématologique, endocrinienne, cardiovasculaire, rénale, hépatique, gastro-intestinale ou neurologique actuelle cliniquement significative. Pour les affections non cancéreuses, si l'affection est stable depuis au moins un an et est jugée par l'investigateur du site comme n'interférant pas avec la participation du patient à l'étude, le patient peut être inclus.
• Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans l'année précédant le dépistage et jugés cliniquement significatifs par l'investigateur du site.
• Un employé ou un parent d'un employé.
• Sujets qui ont donné du plasma ou des plaquettes ou qui ont eu une perte importante de sang total (480 ml ou plus) dans les 30 jours.
• Sujets ayant reçu du sang ou des produits sanguins dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Traitement avec tout médicament ou dispositif expérimental ou participation à une étude sur un médicament expérimental dans les 60 jours suivant le dépistage.
• Femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas au moins deux formes de contraception médicalement reconnues.
• Sujets féminins qui sont enceintes, qui s'attendent à devenir enceintes ou qui allaitent/allaitent.
• Tous les sujets qui ont une valeur de laboratoire anormale cliniquement significative.
• Sujets qui ont été traités avec un autre produit de recherche 30 jours avant l'évaluation préalable, ou qui ont décidé de participer à un autre essai clinique pendant cette étude. Si plus de 30 jours se sont écoulés depuis la participation à un autre essai clinique, le personnel de l'étude doit s'assurer que le sujet s'est rétabli de tout événement indésirable associé au produit de recherche utilisé.
• Les sujets qui ont des antécédents de toute autre maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur principal, peut mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, ou peut influencer les résultats de l'étude.