Niraparib + Dostarlimab + RT dans le cancer du pancréas

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement d'origine pancréatique.
• Âge > 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes ≥ 2 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (les sujets présentant des métastases hépatiques peuvent avoir un AST (SGOT) ≤ 5 x LSN
  • créatinine ≤ 1,5 x LSN OU
  • clairance de la créatinine* ≥ 60 mL/min (si vous utilisez la formule Cockcroft-Gault)
  • bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (les sujets atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine totale < 3 x LSN)
  • INR, PT, aPTT ≤ 1,5 x LSN (les sujets recevant un traitement anticoagulant doivent avoir un TP ou un PTT dans la plage thérapeutique) *La clairance de la créatinine doit être calculée selon les critères suivants : ClCr (mL/min) = (140 - âge [années]) x poids [kg] x 1,23 (x 0,85 si femme)/ Créatinine sérique (micromol/L)
• Les femmes en âge de procréer (WoCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 7 jours précédant le début du protocole thérapeutique.

Le potentiel de non-procréation est défini comme suit (pour des raisons autres que médicales) :

• ≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an
• Les patientes en aménorrhée depuis

• Post-hystérectomie, ovariectomie post-bilatérale ou ligature post-tubaire. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmée par une échographie. La ligature des trompes doit être confirmée par les dossiers médicaux de la procédure réelle, sinon le patient doit être disposé à utiliser 2 méthodes de barrière adéquates tout au long de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 150 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Voir la section 4.4 pour une liste des méthodes de contraception acceptables. Les informations doivent être capturées de manière appropriée dans les documents sources du site. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée pour la patiente.

  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception appropriées. Le WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 6 mois (30 jours plus le temps nécessaire pour que le niraparib subisse cinq demi-vies/150 jours) après la dernière dose du médicament expérimental.
  • Les femmes ne doivent pas allaiter pendant l'étude ou pendant 150 jours après la dernière dose du médicament expérimental.
  • Les hommes sexuellement actifs avec WoCBP doivent utiliser n'importe quelle méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an. Les hommes recevant un protocole de thérapie et qui sont sexuellement actifs avec WoCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 6 mois (150 jours) après la dernière dose du produit expérimental. (Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer, c'est-à-dire qui sont ménopausées au sens des critères d'éligibilité ou chirurgicalement stériles, ainsi que les hommes azoospermiques, n'ont pas besoin de contraception.) Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
  • Le cas échéant, dose stable de dexaméthasone de 10 mg ou moins pendant 4 semaines avant le début du traitement expérimental. Le régime doit être terminé > 14 jours avant le début du traitement.
  • Une lésion précédemment non irradiée se prêtant à la radiothérapie à la dose de 8 Gy x 3 et pouvant répondre aux contraintes de dose, et une autre lésion mesurable non irradiée de taille > 1 cm en dehors du champ de rayonnement pouvant être utilisée comme maladie mesurable.
  • Les patients doivent avoir eu au moins une ligne de traitement préalable. Toute ligne de traitement antérieure est autorisée, y compris adjuvante.

Critère d'exclusion:

Les participants qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus :

• Anticancéreux systémique ou thérapie biologique, y compris chimiothérapie antérieure, immunothérapie, thérapie ciblée à petites molécules dans les 14 jours précédant l'agent expérimental, ou ceux qui ne se sont pas rétablis (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 2 semaines plus tôt. Les participants atteints de neuropathie ≤ grade 2 font exception à ces critères et peuvent être admissibles à l'étude. Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
• Traitement expérimental reçu ≥ 4 semaines, ou dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la période la plus courte, avant le début du protocole de traitement.
• Chirurgie majeure ≤ 3 semaines avant le début de la thérapie du protocole et/ou non récupérée des effets chirurgicaux.
• Recevoir une radiothérapie couvrant > 20 % de la moelle osseuse en 2 semaines ; ou toute radiothérapie dans la semaine précédant le jour 1 du protocole de traitement.
• A reçu une transfusion (plaquettes ou globules rouges) ≤ 4 semaines avant le début du protocole thérapeutique
• A reçu des facteurs de stimulation des colonies (par exemple, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le début de la thérapie du protocole. Antécédents connus d'anémie, de neutropénie ou de thrombocytopénie de grade 3 ou 4 due à une chimiothérapie antérieure qui a persisté > 4 semaines et qui était liée au traitement le plus récent.
• Antécédents connus de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM).
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années autre que le vitiligo, le diabète sucré de type I, l'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou des affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent dans l'absence de déclencheur externe.
• Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Les participants sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et par inhalation (avec une absorption systémique minimale). Des doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes systémiques sont autorisées, même si > 10 mg/jour d'équivalent prednisone. Une brève cure de corticostéroïdes pour la prophylaxie (par exemple, allergie aux colorants de contraste) ou pour le traitement d'affections non auto-immunes (par exemple, réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contact) est autorisée.
• Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis). Le test n'est pas requis à des fins d'admissibilité.
• Antigène de surface connu du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique. Le test n'est pas requis à des fins d'admissibilité.
• Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu. Ces participants courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie suppressive de la moelle osseuse. Le test n'est pas requis à des fins d'admissibilité.
• EI connu lié au système immunitaire de grade ≥ 3 avec immunothérapie antérieure, à l'exception des anomalies de laboratoire non cliniquement significatives.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un infarctus du myocarde récent (dans les 90 jours) ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Malignité supplémentaire connue diagnostiquée, détectée ou traitée ≤ 2 ans avant le début du protocole thérapeutique . Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau et le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.
• Antécédents connus ou signes de pneumopathie active non infectieuse ou de maladie pulmonaire interstitielle.
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Noter:

Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

• Hypersensibilité connue aux composants ou excipients du niraparib et du dostarlimab.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal
• Les participants présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.

Aucune autre imagerie n'est requise à des fins d'admissibilité.