Niraparib + Dostarlimab + RT bij alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd metastatisch adenocarcinoom van pancreasoorsprong.
• Leeftijd > 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1.
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten ≥ 2.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal (proefpersonen met levermetastasen kunnen een ASAT (SGOT) ≤ 5 x ULN hebben
  • creatinine ≤ 1,5 x ULN OF
  • creatinineklaring* ≥ 60 ml/min (bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule)
  • totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (proefpersonen met het syndroom van Gilbert kunnen een totaal bilirubine < 3 x ULN hebben)
  • INR, PT, aPTT ≤ 1,5 x ULN (proefpersonen die anticoagulantia krijgen, moeten PT of PTT binnen therapeutisch bereik hebben) * Creatinineklaring moet als volgt worden berekend: CrCl (ml/min) = (140 - leeftijd [jaar]) x gewicht [kg] x 1,23 (x 0,85 bij vrouw)/serumcreatinine (micromol/l)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WoCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie.

Niet-vruchtbaar vermogen wordt als volgt gedefinieerd (om andere dan medische redenen):

• ≥45 jaar en heeft al >1 jaar geen menstruatie meer gehad
• Patiënten die amenorroe zijn geweest

• Post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie of post-tubaire ligatie. Gedocumenteerde hysterectomie of ovariëctomie moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure of bevestigd door een echografie. De afbinding van de eileiders moet worden bevestigd met medische verslagen van de eigenlijke procedure, anders moet de patiënt bereid zijn om 2 geschikte barrièremethoden te gebruiken tijdens het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 150 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Zie rubriek 4.4 voor een lijst met aanvaardbare anticonceptiemethodes. Informatie moet op de juiste manier worden vastgelegd in de brondocumenten van de site. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt.

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen geschikte anticonceptiemethode(n) te gebruiken. WOCBP moet een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 6 maanden (30 dagen plus de tijd die nodig is om niraparib vijf halfwaardetijden/150 dagen te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Vrouwen mogen tijdens het onderzoek en gedurende 150 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen borstvoeding geven.
  • Mannen die seksueel actief zijn met WoCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die protocoltherapie krijgen en die seksueel actief zijn met WoCBP zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 6 maanden (150 dagen) na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. (Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, d.w.z. postmenopauzaal zijn zoals gedefinieerd in de geschiktheidscriteria of chirurgisch steriel zijn, evenals azoöspermische mannen hebben geen anticonceptie nodig.) Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
  • Indien van toepassing, stabiele dosis dexamethason van 10 mg of minder gedurende 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksprotocoltherapie. Het regime moet >14 dagen voor aanvang van de behandeling voltooid zijn.
  • Een niet eerder bestraalde laesie die vatbaar is voor radiotherapie met een dosis van 8 Gy x 3 en die aan de dosisbeperkingen kan voldoen, en een andere niet-bestraalde meetbare laesie > 1 cm groot buiten het stralingsveld die kan worden gebruikt als meetbare ziekte.
  • Patiënten moeten ten minste één eerdere behandeling hebben gehad. Elke eerdere behandelingslijn is toegestaan, inclusief adjuvans.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:

• Systemische kankerbestrijdende of biologische therapie inclusief eerdere chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen binnen 14 dagen voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel, of degenen die niet hersteld zijn (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken zijn toegediend eerder. Deelnemers met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op deze criteria en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek. Als de deelnemer een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Onderzoekstherapie ≥ 4 weken ontvangen, of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het kortst is, voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
• Grote operatie ≤ 3 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie en/of niet hersteld van eventuele chirurgische effecten.
• Binnen 2 weken bestralingstherapie gehad van >20% van het beenmerg; of enige bestralingstherapie binnen 1 week voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie.
• Kreeg een transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) ≤ 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie
• Ontvangen kolonie-stimulerende factoren (bijv. granulocyt-kolonie-stimulerende factor, granulocyt-macrofaag-kolonie-stimulerende factor of recombinant erytropoëtine) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie. Bekende voorgeschiedenis van Graad 3 of 4 anemie, neutropenie of trombocytopenie als gevolg van eerdere chemotherapie die > 4 weken aanhield en verband hield met de meest recente behandeling.
• Bekende voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML).
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was, behalve vitiligo, diabetes mellitus type I, residuele hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte waarvoor alleen hormoonvervanging nodig was, psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig was, of aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren in de afwezigheid van een externe trigger.
• Elke aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Deelnemers mogen topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie). Fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan, zelfs als > 10 mg/dag prednison-equivalenten. Een korte kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan.
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis). Testen is niet vereist om in aanmerking te komen.
• Bekend hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-antilichaam) wijst op een acute of chronische infectie. Testen is niet vereist om in aanmerking te komen.
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). Deze deelnemers lopen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Testen is niet vereist om in aanmerking te komen.
• Bekende ≥ graad 3 immuungerelateerde bijwerkingen met eerdere immunotherapie, met uitzondering van niet-klinisch significante laboratoriumafwijkingen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, recent (binnen 90 dagen) myocardinfarct of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Bekende bijkomende maligniteit gediagnosticeerd, ontdekt of behandeld ≤ 2 jaar voorafgaand aan de start van de protocoltherapie. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid en plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Bekende geschiedenis van, of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis of interstitiële longziekte.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking:

Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

• Bekende overgevoeligheid voor componenten of hulpstoffen van niraparib en dostarlimab.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam
• Deelnemers met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.

Verdere beeldvorming is niet vereist om in aanmerking te komen.