Niraparib + Dostarlimab + RT en Cáncer de Páncreas

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma metastásico de origen pancreático confirmado histológica o citológicamente.
• Edad > 18 años.
• Estado funcional ECOG ≤ 1.
• Esperanza de vida mayor a 3 meses.

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • leucocitos ≥ 2.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  • plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad (los sujetos con metástasis hepáticas pueden tener un AST (SGOT) ≤ 5 x LSN
  • creatinina ≤ 1,5 x ULN O
  • aclaramiento de creatinina* ≥ 60 ml/min (si se utiliza la fórmula de Cockcroft-Gault)
  • bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (los sujetos con síndrome de Gilbert pueden tener una bilirrubina total < 3 x ULN)
  • INR, PT, aPTT ≤ 1,5 x ULN (los sujetos que reciben terapia anticoagulante deben tener PT o PTT dentro del rango terapéutico) * El aclaramiento de creatinina debe calcularse de la siguiente manera: CrCl (mL/min) = (140 - edad [años]) x peso [kg] x 1,23 (x 0,85 si es mujer)/ Creatinina sérica (micromol/L)
• Las mujeres en edad fértil (WoCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo.

La no capacidad de procrear se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):

• ≥45 años de edad y no ha tenido menstruación durante >1 año
• Las pacientes que han estado amenorreicas durante

• Post-histerectomía, post-ooforectomía bilateral o post-ligadura de trompas. La histerectomía u ovariectomía documentada debe confirmarse con los registros médicos del procedimiento real o confirmarse mediante una ecografía. La ligadura de trompas debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real; de lo contrario, la paciente debe estar dispuesta a usar 2 métodos de barrera adecuados durante todo el estudio, desde la visita de selección hasta 150 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Consulte la Sección 4.4 para obtener una lista de métodos anticonceptivos aceptables. La información debe capturarse adecuadamente dentro de los documentos fuente del sitio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido por el paciente.

  • Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados. WOCBP debe usar un método adecuado para evitar el embarazo durante 6 meses (30 días más el tiempo requerido para que niraparib experimente cinco semividas/150 días) después de la última dosis del fármaco en investigación.
  • Las mujeres no deben estar amamantando durante el estudio o durante 150 días después de la última dosis del fármaco en investigación.
  • Los hombres sexualmente activos con WoCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. A los hombres que reciben terapia de protocolo y que son sexualmente activos con WoCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 6 meses (150 días) después de la última dosis del producto en investigación. (Las mujeres que no están en edad fértil, es decir, son posmenopáusicas según lo definido en los criterios de elegibilidad o estériles quirúrgicamente, así como los hombres azoospérmicos no requieren anticoncepción). Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
  • Si corresponde, dosis estable de dexametasona de 10 mg o menos durante 4 semanas antes del inicio de la terapia del protocolo de investigación. El régimen debe completarse > 14 días antes del inicio del tratamiento.
  • Una lesión previamente no irradiada susceptible de radioterapia a una dosis de 8 Gy x 3 y puede cumplir con las restricciones de dosis, y otra lesión no irradiada medible > 1 cm de tamaño fuera del campo de radiación que puede usarse como enfermedad medible.
  • Los pacientes deben haber tenido al menos una línea de tratamiento previo. Se permite cualquier línea de tratamiento previa, incluido el adyuvante.

Criterio de exclusión:

Quedarán excluidos los participantes que cumplan alguno de los siguientes criterios:

• Terapia anticancerosa sistémica o biológica, incluida quimioterapia previa, inmunoterapia, terapia de molécula pequeña dirigida dentro de los 14 días anteriores al agente en investigación, o aquellos que no se han recuperado (es decir, ≤ grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a agentes administrados durante más de 2 semanas más temprano. Los participantes con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a estos criterios y pueden calificar para el estudio. Si el participante recibió una cirugía mayor, entonces debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Recibió terapia en investigación ≥ 4 semanas, o dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más corto, antes de iniciar la terapia del protocolo.
• Cirugía mayor ≤ 3 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo y/o no se recuperó de los efectos quirúrgicos.
• Recibió radioterapia que abarcó >20 % de la médula ósea en 2 semanas; o cualquier radioterapia dentro de 1 semana antes del día 1 de la terapia del protocolo.
• Recibió una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos) ≤ 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo
• Recibió factores estimulantes de colonias (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del protocolo. Antecedentes conocidos de anemia, neutropenia o trombocitopenia de Grado 3 o 4 debido a la quimioterapia previa que persistió > 4 semanas y estuvo relacionado con el tratamiento más reciente.
• Antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML).
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años que no sea vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en la ausencia de un disparador externo.
• Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Los participantes pueden usar corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalatorios (con absorción sistémica mínima). Se permiten dosis fisiológicas de reemplazo de corticosteroides sistémicos, incluso si son > 10 mg/día de equivalentes de prednisona. Se permite un curso breve de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto).
• Antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis). No se requieren pruebas para fines de elegibilidad.
• Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B conocido (HBV sAg) o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC) que indica una infección aguda o crónica. No se requieren pruebas para fines de elegibilidad.
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido. Estos participantes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento de supresión de la médula. No se requieren pruebas para fines de elegibilidad.
• EA relacionados con el sistema inmunitario ≥ Grado 3 conocidos con inmunoterapia previa, con la excepción de anomalías de laboratorio clínicamente no significativas.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, infarto de miocardio reciente (dentro de los 90 días) o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Neoplasia maligna adicional conocida diagnosticada, detectada o tratada ≤ 2 años antes del inicio de la terapia del protocolo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel y el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer de cuello uterino in situ.
• Antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa o enfermedad pulmonar intersticial.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota:

Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

• Hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes de niraparib y dostarlimab.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal
• Los participantes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.

No se requieren más imágenes para fines de elegibilidad.