Niraparibe + Dostarlimabe + RT no Câncer de Pâncreas

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma metastático de origem pancreática confirmado histologicamente ou citologicamente.
• Idade > 18 anos.
• Status de desempenho ECOG ≤ 1.
• Expectativa de vida superior a 3 meses.

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • leucócitos ≥ 2.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional do normal (indivíduos com metástases hepáticas podem ter um AST (SGOT) ≤ 5 x LSN
  • creatinina ≤ 1,5 x LSN OU
  • depuração de creatinina* ≥ 60 mL/min (se estiver usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
  • bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (indivíduos com Síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina total < 3 x LSN)
  • INR, PT, aPTT ≤ 1,5 x LSN (indivíduos recebendo terapia anticoagulante devem ter PT ou PTT dentro da faixa terapêutica) *A depuração de creatinina deve ser calculada de acordo com o seguinte: CrCl (mL/min) = (140 - idade [anos]) x peso [kg] x 1,23 (x 0,85 se mulher)/ Creatinina sérica (micromol/L)
• Mulheres com potencial para engravidar (WoCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 7 dias antes de iniciar a terapia de protocolo.

O potencial não fértil é definido da seguinte forma (por outras razões que não médicas):

• ≥45 anos de idade e não teve menstruação por >1 ano
• Pacientes que estiveram amenorréicas por

• Pós-histerectomia, pós-ooforectomia bilateral ou pós-laqueadura tubária. Histerectomia ou ooforectomia documentadas devem ser confirmadas com registros médicos do procedimento real ou confirmadas por ultrassom. A laqueadura tubária deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real, caso contrário, a paciente deve estar disposta a usar 2 métodos de barreira adequados ao longo do estudo, começando com a visita de triagem até 150 dias após a última dose do tratamento do estudo. Consulte a Seção 4.4 para obter uma lista de métodos anticoncepcionais aceitáveis. As informações devem ser capturadas adequadamente nos documentos de origem do site. Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para a paciente.

  • Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos apropriados. O WOCBP deve usar um método adequado para evitar a gravidez por 6 meses (30 dias mais o tempo necessário para o niraparibe passar por cinco meias-vidas/150 dias) após a última dose do medicamento experimental.
  • As mulheres não devem estar amamentando durante o estudo ou por 150 dias após a última dose do medicamento experimental.
  • Homens sexualmente ativos com WoCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. Homens recebendo terapia de protocolo e que são sexualmente ativos com WoCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 6 meses (150 dias) após a última dose do produto experimental. (As mulheres que não têm potencial para engravidar, ou seja, estão na pós-menopausa conforme definido nos critérios de elegibilidade ou cirurgicamente estéreis, assim como os homens azoospérmicos, não requerem contracepção.) Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
  • Se aplicável, dose estável de dexametasona de 10 mg ou menos por 4 semanas antes do início da terapia do protocolo de investigação. O regime deve ser concluído >14 dias antes do início do tratamento.
  • Uma lesão previamente não irradiada passível de radioterapia em uma dose de 8 Gy x 3 e pode atender às restrições de dose, e outra lesão mensurável não irradiada > 1 cm de tamanho fora do campo de radiação que pode ser usada como doença mensurável.
  • Os pacientes devem ter tido pelo menos uma linha de tratamento anterior. Qualquer linha prévia de tratamento é permitida, inclusive adjuvante.

Critério de exclusão:

Serão excluídos os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

• Anticancerígeno sistêmico ou terapia biológica, incluindo quimioterapia anterior, imunoterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas dentro de 14 dias antes do agente em investigação ou aqueles que não se recuperaram (ou seja, ≤ grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados por mais de 2 semanas mais cedo. Os participantes com neuropatia de grau ≤ 2 são uma exceção a esses critérios e podem se qualificar para o estudo. Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Recebeu terapia experimental ≥ 4 semanas, ou dentro de um intervalo de tempo inferior a pelo menos 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais curto, antes de iniciar a terapia de protocolo.
• Cirurgia de grande porte ≤ 3 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo e/ou não se recuperou de quaisquer efeitos cirúrgicos.
• Recebeu radioterapia abrangendo >20% da medula óssea em 2 semanas; ou qualquer terapia de radiação dentro de 1 semana antes do dia 1 da terapia de protocolo.
• Recebeu uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos) ≤ 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo
• Recebeu fatores estimulantes de colônias (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos ou eritropoietina recombinante) dentro de 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo. História conhecida de anemia de Grau 3 ou 4, neutropenia ou trombocitopenia devido a quimioterapia anterior que persistiu > 4 semanas e estava relacionada ao tratamento mais recente.
• História conhecida de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA).
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, exceto vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência em a ausência de um gatilho externo.
• Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. Os participantes estão autorizados a usar corticosteróides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios (com absorção sistêmica mínima). Doses de reposição fisiológica de corticosteroides sistêmicos são permitidas, mesmo se equivalentes a prednisona > 10 mg/dia. É permitido um breve curso de corticosteróides para profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgeno de contato).
• História conhecida de TB ativa (Bacillus Tuberculosis). O teste não é necessário para fins de elegibilidade.
• Antígeno de superfície conhecido do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica. O teste não é necessário para fins de elegibilidade.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Esses participantes correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressiva da medula. O teste não é necessário para fins de elegibilidade.
• Conhecido ≥ Grau 3 EA relacionado ao sistema imunológico com imunoterapia prévia, com exceção de anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, infarto do miocárdio recente (dentro de 90 dias) ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
• Malignidade adicional conhecida diagnosticada, detectada ou tratada ≤ 2 anos antes do início da terapia de protocolo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele e carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• História conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa ou doença pulmonar intersticial.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Observação:

As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

• Hipersensibilidade conhecida aos componentes ou excipientes do niraparibe e dostarlimabe.
• História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal
• Os participantes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.

Imagens adicionais não são necessárias para fins de elegibilidade.