Niraparib + Dostarlimab + RT ved kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom av pankreatisk opprinnelse.
• Alder > 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder.

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter ≥ 2000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • blodplater ≥ 100 000/mcL
  • hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • ASAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense (pasienter med levermetastaser kan ha en ASAT (SGOT) ≤ 5 x ULN
  • kreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER
  • kreatininclearance* ≥ 60 ml/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen)
  • total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (personer med Gilbert syndrom kan ha en total bilirubin < 3 x ULN)
  • INR, PT, aPTT ≤ 1,5 x ULN (personene som får antikoagulantbehandling må ha PT eller PTT innenfor terapeutisk område) *Kreatininclearance skal beregnes etter følgende: CrCl (ml/min) = (140 - alder [år]) x vekt [kg] x 1,23 (x 0,85 hvis kvinne)/ serumkreatinin (mikromol/l)
• Kvinner i fertil alder (WoCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 7 dager før protokollbehandlingen starter.

Ikke-fertilitet er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

• ≥45 år og har ikke hatt mens på >1 år
• Pasienter som har vært amenoré for

• Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd. Tuballigering må bekreftes med journal over selve prosedyren, ellers må pasienten være villig til å bruke 2 adekvate barrieremetoder gjennom hele studien, med start med screeningbesøket til og med 150 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Se avsnitt 4.4 for en liste over akseptable prevensjonsmetoder. Informasjon må fanges på riktig måte i nettstedets kildedokumenter. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten.

  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 6 måneder (30 dager pluss tiden som kreves for at niraparib skal gjennomgå fem halveringstider/150 dager) etter siste dose av forsøkslegemiddel.
  • Kvinner må ikke amme under studien eller i 150 dager etter siste dose av undersøkelsesmedisin.
  • Menn som er seksuelt aktive med WoCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som får protokollbehandling og som er seksuelt aktive med WoCBP, vil bli bedt om å følge prevensjon i en periode på 6 måneder (150 dager) etter siste dose av forsøksproduktet. (Kvinner som ikke er i fertil alder, dvs. er postmenopausale som definert i kvalifikasjonskriteriene eller kirurgisk sterile, så vel som azoospermiske menn trenger ikke prevensjon.) Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Hvis aktuelt, stabil dose deksametason på 10 mg eller mindre i 4 uker før oppstart av undersøkelsesprotokollbehandling. Regimen må fullføres >14 dager før behandlingsstart.
  • En tidligere ubestrålt lesjon som er mottagelig for strålebehandling i en dose på 8 Gy x 3 og kan møte dosebegrensninger, og en annen ubestrålt målbar lesjon > 1 cm i størrelse utenfor strålefeltet som kan brukes som målbar sykdom.
  • Pasienter må ha hatt minst én linje med tidligere behandling. Enhver tidligere behandlingslinje er tillatt, inkludert adjuvans.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert:

• Systemisk kreftbehandling eller biologisk terapi inkludert tidligere kjemoterapi, immunterapi, målrettet småmolekylær terapi innen 14 dager før forsøksmiddel, eller de som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 2 uker Tidligere. Deltakere med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra disse kriteriene og kan kvalifisere for studien. Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
• Mottok undersøkelsesbehandling ≥ 4 uker, eller innen et tidsintervall mindre enn minst 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er kortest, før oppstart av protokollbehandling.
• Større operasjon ≤ 3 uker før oppstart av protokollbehandling og/eller ikke gjenopprettet etter noen kirurgiske effekter.
• Mottok strålebehandling som omfattet >20 % av benmargen innen 2 uker; eller hvilken som helst strålebehandling innen 1 uke før dag 1 av protokollbehandlingen.
• Mottok en transfusjon (blodplater eller røde blodceller) ≤ 4 uker før oppstart av protokollbehandling
• Mottok kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling. Kjent historie med grad 3 eller 4 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni på grunn av tidligere kjemoterapi som varte i > 4 uker og var relatert til den siste behandlingen.
• Kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML).
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene bortsett fra vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fraværet av en ekstern trigger.
• Enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Deltakerne har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon). Fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider er tillatt, selv om > 10 mg/dag prednisonekvivalenter. En kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt.
• Kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis). Testing er ikke nødvendig for kvalifiseringsformål.
• Kjent hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. Testing er ikke nødvendig for kvalifiseringsformål.
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). Disse deltakerne har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Testing er ikke nødvendig for kvalifiseringsformål.
• Kjent ≥ Grad 3 immunrelatert AE med tidligere immunterapi, med unntak av ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, nylig (innen 90 dager) hjerteinfarkt eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Kjent ytterligere malignitet diagnostisert, oppdaget eller behandlet ≤ 2 år før oppstart av protokollbehandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden og plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Kjent historie med eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk:

Sesonginfluensavaksiner til injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

• Kjent overfølsomhet overfor niraparib og dostarlimab komponenter eller hjelpestoffer.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff
• Deltakere med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.

Ytterligere bildebehandling er ikke nødvendig for kvalifiseringsformål.