췌장암에서의 Niraparib + Dostarlimab + RT

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 췌장 기원의 전이성 선암.
• 나이 > 18세.
• ECOG 활동 상태 ≤ 1.
• 수명이 3개월 이상입니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥ 2,000/mcL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 제도적 정상 상한(간 전이 대상자는 AST(SGOT) ≤ 5 x ULN을 가질 수 있음)
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는
  • 크레아티닌 청소율* ≥ 60mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우)
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트 증후군 대상자는 총 빌리루빈 < 3 x ULN을 가질 수 있음)
  • INR, PT, aPTT ≤ 1.5 x ULN(항응고제 치료를 받는 피험자는 PT 또는 PTT가 치료 범위 내에 있어야 함) *크레아티닌 청소율은 다음과 같이 계산해야 합니다. CrCl(mL/분) = (140 - 연령[세]) x 체중 [kg] x 1.23(여성의 경우 x 0.85)/ 혈청 크레아티닌(마이크로몰/L)
• 가임 여성(WoCBP)은 프로토콜 요법을 시작하기 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.

가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).

• 45세 이상이고 1년 이상 월경을 하지 않은 사람
• 에 대한 무월경 환자

• 자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 후 또는 난관 결찰 후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 절차의 의료 기록으로 확인되어야 합니다. 그렇지 않으면 환자는 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 투약 후 150일까지 연구 전반에 걸쳐 2개의 적절한 차단 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 허용되는 피임 방법 목록은 섹션 4.4를 참조하십시오. 정보는 사이트의 소스 문서 내에서 적절하게 캡처되어야 합니다. 참고: 금욕이 환자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

  • 가임 여성은 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP는 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 6개월(30일 + 니라파립이 5반감기/150일에 소요되는 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.
  • 여성은 연구 기간 동안 또는 연구용 약물의 마지막 투여 후 150일 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
  • WoCBP로 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 프로토콜 요법을 받고 WoCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 6개월(150일) 동안 피임법을 준수하도록 지시받을 것입니다. (임신 가능성이 없는 여성, 즉 자격 기준에 정의된 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.) 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
  • 해당되는 경우, 시험 프로토콜 요법을 시작하기 전 4주 동안 덱사메타손 10mg 이하의 안정적인 용량. 요법은 치료 시작 >14일 전에 완료되어야 합니다.
  • 8 Gy x 3의 선량에서 방사선 치료가 가능하고 선량 제한을 충족할 수 있는 이전에 조사되지 않은 병변 하나와 측정 가능한 질병으로 사용할 수 있는 방사선 필드 외부 크기 > 1cm의 또 다른 조사되지 않은 측정 가능한 병변.
  • 환자는 적어도 한 라인의 이전 치료를 받았어야 합니다. 보조제를 포함하여 모든 사전 치료 라인이 허용됩니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 제외됩니다.

• 이전 화학요법, 면역요법, 시험약 이전 14일 이내의 표적 소분자 요법을 포함한 전신 항암 또는 생물학적 요법, 또는 2주 이상 투여된 약물로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 베이스라인) 자 더 일찍. ≤ 등급 2 신경병증이 있는 참가자는 이러한 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다. 참가자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 프로토콜 요법을 시작하기 전에 ≥ 4주 또는 시험 약물의 반감기 5분의 1보다 짧은 시간 간격(둘 중 더 짧은 기간)에 임상 시험 요법을 받았습니다.
• 대수술 ≤ 프로토콜 요법 시작 3주 전 및/또는 수술 효과에서 회복되지 않음.
• 2주 이내에 골수의 >20%를 포함하는 방사선 요법을 받았습니다. 또는 프로토콜 요법의 1일 전 1주 이내에 임의의 방사선 요법.
• 프로토콜 요법을 시작하기 4주 전에 수혈(혈소판 또는 적혈구)을 받았습니다.
• 프로토콜 요법을 시작하기 전 4주 이내에 콜로니 자극 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 또는 재조합 에리트로포이에틴)를 투여받았습니다. 4주 넘게 지속되고 가장 최근 치료와 관련이 있는 이전 화학 요법으로 인한 3등급 또는 4등급 빈혈, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증의 알려진 병력.
• 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력.
• 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 재발이 예상되지 않는 상태를 제외하고 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환 외부 트리거의 부재.
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 참가자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소한의 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가물이 10mg/일을 초과하는 경우에도 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 짧은 코스의 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력. 시험은 적격성을 위해 필요하지 않습니다.
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 알려진 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체). 시험은 적격성을 위해 필요하지 않습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력. 이러한 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 시험은 적격성을 위해 필요하지 않습니다.
• 비임상적으로 유의한 검사실 이상을 제외하고 이전 면역요법을 받은 알려진 ≥ 등급 3 면역 관련 AE.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 최근(90일 이내) 심근 경색 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
• 프로토콜 치료 시작 전 ≤ 2년 동안 진단, 발견 또는 치료된 알려진 추가 악성 종양. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종과 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• 활동성, 비감염성 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 알려진 병력 또는 증거.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 메모:

주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 불활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 니라파립 및 도스타리맙 성분 또는 부형제에 대해 알려진 과민성.
• 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
• 알려진 뇌 전이가 있는 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.

적격성을 위해 추가 이미징이 필요하지 않습니다.