Niraparib + Dostarlimab + RT u rakoviny pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický adenokarcinom pankreatického původu.
• Věk > 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1.
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥ 2 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institucionální horní hranice normálu (subjekty s metastázami v játrech mohou mít AST (SGOT) ≤ 5 × ULN
  • kreatinin ≤ 1,5 x ULN NEBO
  • clearance kreatininu* ≥ 60 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce)
  • celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (subjekty s Gilbertovým syndromem mohou mít celkový bilirubin < 3 x ULN)
  • INR, PT, aPTT ≤ 1,5 x ULN (subjekty podstupující antikoagulační léčbu musí mít PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí) *Clearance kreatininu by se měla vypočítat podle následujícího: CrCl (ml/min) = (140 - věk [roky]) x hmotnost [kg] x 1,23 (x 0,85 u žen)/ sérový kreatinin (mikromol/l)
• Ženy ve fertilním věku (WoCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 7 dnů před zahájením protokolární terapie.

Neplodnost je definována následovně (z jiných než zdravotních důvodů):

• ≥45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok
• Pacienti, kteří měli amenoreu

• Post-hysterektomie, post-bilaterální ooforektomie nebo post-tubální ligace. Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo potvrzena ultrazvukem. Podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy skutečného výkonu, jinak musí být pacient ochoten používat 2 adekvátní bariérové ​​metody po celou dobu studie, počínaje screeningovou návštěvou až po 150 dní po poslední dávce studijní léčby. Viz část 4.4 pro seznam přijatelných metod antikoncepce. Informace musí být správně zachyceny ve zdrojových dokumentech webu. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku zavedená a preferovaná antikoncepce.

  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vhodné metody(y) antikoncepce. WOCBP by měl používat adekvátní metodu k zabránění otěhotnění po dobu 6 měsíců (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby niraparib podstoupil pět poločasů/150 dní) po poslední dávce hodnoceného léku.
  • Ženy nesmějí během studie nebo 150 dnů po poslední dávce hodnoceného léku kojit.
  • Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WoCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Muži, kteří dostávají protokolární terapii a jsou sexuálně aktivní s WoCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 6 měsíců (150 dní) po poslední dávce hodnoceného přípravku. (Ženy, které nejsou ve fertilním věku, tj. jsou postmenopauzální, jak je definováno v kritériích způsobilosti, nebo chirurgicky sterilní, stejně jako azoospermičtí muži antikoncepci nepotřebují.) Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Je-li to vhodné, stabilní dávka dexamethasonu 10 mg nebo méně po dobu 4 týdnů před zahájením léčby podle zkušebního protokolu. Režim musí být dokončen > 14 dní před zahájením léčby.
  • Jedna dříve neozářená léze přístupná radioterapii v dávce 8 Gy x 3 a může splňovat dávkové omezení a další neozářená měřitelná léze o velikosti > 1 cm mimo pole záření, kterou lze použít jako měřitelné onemocnění.
  • Pacienti musí mít alespoň jednu linii předchozí léčby. Je povolena jakákoli předchozí linie léčby, včetně adjuvans.

Kritéria vyloučení:

Účastníci, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou vyloučeni:

• Systémová protinádorová nebo biologická léčba zahrnující předchozí chemoterapii, imunoterapii, cílenou terapii malými molekulami během 14 dnů před zkoumaným činidlem nebo pacientům, kteří se neuzdravili (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených činidly podávanými déle než 2 týdny dříve. Účastníci s neuropatií ≤ stupně 2 jsou výjimkou z těchto kritérií a mohou se kvalifikovat do studie. Pokud se účastník podrobil velkému chirurgickému zákroku, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Přijatá hodnocená terapie ≥ 4 týdny nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je kratší, před zahájením protokolární terapie.
• Větší chirurgický zákrok ≤ 3 týdny před zahájením protokolární terapie a/nebo bez zotavení z jakýchkoli chirurgických účinků.
• Přijatá radioterapie zahrnující > 20 % kostní dřeně během 2 týdnů; nebo jakákoli radiační terapie během 1 týdne před 1. dnem protokolární terapie.
• Dostali transfuzi (trombocyty nebo červené krvinky) ≤ 4 týdny před zahájením protokolární terapie
• Přijaté faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantní erytropoetin) během 4 týdnů před zahájením protokolární terapie. Známá anamnéza anémie 3. nebo 4. stupně, neutropenie nebo trombocytopenie v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s nejnovější léčbou.
• Známá anamnéza myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML).
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu během posledních 2 let, jiné než vitiligo, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreóza způsobená autoimunitním onemocněním vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriáza nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování absence externího spouštěče.
• Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Účastníci mohou používat topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí). Fyziologické substituční dávky systémových kortikosteroidů jsou povoleny, i když > 10 mg/den ekvivalentů prednisonu. Je povolena krátká kúra kortikosteroidů pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděného typu hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem).
• Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis). Testování není vyžadováno pro účely způsobilosti.
• Známý povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleová kyselina viru hepatitidy C (protilátka HCV) indikující akutní nebo chronickou infekci. Testování není vyžadováno pro účely způsobilosti.
• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS). Tito účastníci jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň. Testování není vyžadováno pro účely způsobilosti.
• Známá AE ≥ 3. stupně související s imunitou s předchozí imunoterapií, s výjimkou neklinicky významných laboratorních abnormalit.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, nedávný (do 90 dnů) infarkt myokardu nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Známá další malignita diagnostikovaná, detekovaná nebo léčená ≤ 2 roky před zahájením protokolární terapie. Výjimky zahrnují bazaliom kůže a spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy nebo intersticiálního plicního onemocnění.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka:

Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

• Známá přecitlivělost na složky nebo pomocné látky niraparibu a dostarlimabu.
• Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze
• Účastníci se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.

Pro účely způsobilosti není vyžadováno další zobrazování.