Niraparib + Dostarlimab + RT haimasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haimaperäinen metastaattinen adenokarsinooma.
• Ikä > 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • leukosyytit ≥ 2000/mcL
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × normaalin laitoksen yläraja (potilailla, joilla on maksametastaaseja, AST (SGOT) voi olla ≤ 5 x ULN
  • kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI
  • kreatiniinipuhdistuma* ≥ 60 ml/min (jos käytetään Cockcroft-Gault-kaavaa)
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini voi olla < 3 x ULN)
  • INR, PT, aPTT ≤ 1,5 x ULN (antikoagulanttihoitoa saavilla koehenkilöillä on oltava PT tai PTT terapeuttisella alueella) *Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea seuraavasti: CrCl (ml/min) = (140 - ikä [vuotta]) x paino [kg] x 1,23 (x 0,85, jos nainen) / Seerumin kreatiniini (mikromolia/l)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WoCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 7 päivän kuluessa ennen protokollahoidon aloittamista.

Ei-hedelmällisyysikä määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

• ≥45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen
• Potilaat, joilla on ollut amenorrea

• Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasoluligaatio on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä, muuten potilaan on oltava valmis käyttämään kahta sopivaa estemenetelmää koko tutkimuksen ajan, alkaen seulontakäynnistä 150 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Katso kohdasta 4.4 luettelo hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä. Tiedot on kerättävä asianmukaisesti sivuston lähdeasiakirjoihin. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle.

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 6 kuukauden ajan (30 päivää plus aika, joka vaaditaan niraparibin viiden puoliintumisajan/150 päivän ajan) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  • Naiset eivät saa imettää tutkimuksen aikana tai 150 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  • Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WoCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Protokollahoitoa saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WoCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 6 kuukauden (150 päivän) ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. (Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, eli ovat kelpoisuuskriteerien mukaan postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä, sekä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä.) Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • Tarvittaessa deksametasonin vakaa annos 10 mg tai vähemmän 4 viikon ajan ennen tutkimusprotokollahoidon aloittamista. Hoito on saatava päätökseen > 14 päivää ennen hoidon aloittamista.
  • Yksi aiemmin säteilyttämätön leesio, joka soveltuu sädehoitoon annoksella 8 Gy x 3 ja joka voi täyttää annosrajoitukset, ja toinen säteilyttämätön mitattava leesio, jonka koko on > 1 cm säteilykentän ulkopuolella, jota voidaan käyttää mitattavana sairautena.
  • Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi aikaisempi hoitojakso. Mikä tahansa aikaisempi hoitolinja, mukaan lukien adjuvantti, on sallittu.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois:

• Systeeminen syövän vastainen tai biologinen hoito, mukaan lukien aiempi kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito 14 päivän sisällä ennen tutkittavaa ainetta tai henkilöt, jotka eivät ole toipuneet (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) yli 2 viikkoa annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista aikaisemmin. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeuksia näistä kriteereistä ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen. Jos osallistujalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Saatu tutkimushoitoa ≥ 4 viikkoa tai aikavälillä, joka on alle vähintään 5 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen protokollahoidon aloittamista.
• Suuri leikkaus ≤ 3 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista ja/tai ei ole toipunut mistään kirurgisista vaikutuksista.
• Saatu sädehoitoa, joka kattoi > 20 % luuytimestä 2 viikon sisällä; tai mikä tahansa sädehoito viikon sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.
• saanut verensiirron (verihiutaleita tai punasoluja) ≤ 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista
• Vastaanotettu pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai rekombinantti erytropoietiini) 4 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista. Tunnettu 3. tai 4. asteen anemia, neutropenia tai trombosytopenia aiemmasta solunsalpaajahoidosta, joka jatkui yli 4 viikkoa ja liittyi viimeisimpään hoitoon.
• Tunnettu myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML).
• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, muu kuin vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriasis, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ulkoisen laukaisimen puuttuminen.
• Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Osallistujat saavat käyttää paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä, intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka prednisonia vastaavat > 10 mg/vrk. Lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu.
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis). Testausta ei vaadita kelpoisuussyistä.
• Tunnettu hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV-vasta-aine), joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon. Testausta ei vaadita kelpoisuussyistä.
• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta. Näillä osallistujilla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Testausta ei vaadita kelpoisuussyistä.
• Tunnettu ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittavaikutus aiemman immunoterapian yhteydessä, lukuun ottamatta ei-kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, äskettäinen (90 päivän sisällä) sydäninfarkti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka on diagnosoitu, havaittu tai hoidettu ≤ 2 vuotta ennen protokollahoidon aloittamista. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä ja mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Tiedossa oleva aktiivinen, ei-tarttuva keuhkokuume tai interstitiaalinen keuhkosairaus tai todisteet siitä.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus:

Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

• Tunnettu yliherkkyys niraparibin ja dostarlimabin aineosille tai apuaineille.
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Osallistujat, joilla on tiedossa aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.

Lisäkuvauksia ei vaadita kelpoisuussyistä.