Niraparib + Dostarlimab + RT 治疗胰腺癌

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的胰腺起源的转移性腺癌。
• 年龄 > 18 岁。
• ECOG 体能状态 ≤ 1。
• 预期寿命大于3个月。

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 白细胞 ≥ 2,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板 ≥ 100,000/mcL
  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构正常上限（有肝转移的受试者可以有 AST (SGOT) ≤ 5 x ULN
  • 肌酐≤ 1.5 x ULN 或
  • 肌酐清除率* ≥ 60 mL/min（如果使用 Cockcroft-Gault 公式）
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征患者的总胆红素可能 < 3 x ULN）
  • INR、PT、aPTT ≤ 1.5 x ULN（接受抗凝治疗的受试者的 PT 或 PTT 必须在治疗范围内）*肌酐清除率应按以下公式计算：CrCl (mL/min) = (140 - 年龄 [岁]) x 体重[kg] x 1.23（如果是女性，则为 x 0.85）/血清肌酐（微摩尔/升）
• 育龄妇女 (WoCBP) 必须在开始方案治疗前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）。

非生育潜力定义如下（除医学原因外）：

• ≥45 岁且未月经 >1 年
• 已闭经的患者

• 子宫切除术后、双侧卵巢切除术后或输卵管结扎术后。 记录在案的子宫切除术或卵巢切除术必须通过实际手术的医疗记录或超声波确认。 输卵管结扎必须通过实际手术的医疗记录进行确认，否则患者必须愿意在整个研究期间使用 2 种足够的屏障方法，从筛选访问开始到最后一次研究治疗剂量后的 150 天。 有关可接受的节育方法列表，请参阅第 4.4 节。 必须在站点的源文档中适当地捕获信息。 注意：如果这是患者确定的首选避孕方法，则可以禁欲。

  • 育龄妇女必须同意使用适当的避孕方法。 WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次研究药物给药后 6 个月（30 天加上尼拉帕尼经历五个半衰期/150 天所需的时间）内怀孕。
  • 女性不得在研究期间或最后一剂研究药物后的 150 天内进行母乳喂养。
  • 与 WoCBP 有性关系的男性必须使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法。 接受方案治疗且与 WoCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后坚持避孕 6 个月（150 天）。 （没有生育能力的女性，即资格标准中定义的绝经后或手术绝育的女性，以及无精子症男性不需要避孕。） 能够理解并愿意签署书面知情同意书
  • 如果适用，在开始研究方案治疗前 4 周稳定剂量为 10 毫克或更少的地塞米松。 疗程必须在治疗开始前 14 天以上完成。
  • 一个先前未受照射的病灶适合以 8 Gy x 3 的剂量进行放疗，并且可以满足剂量限制，另一个未受照射的可测量病灶在辐射野外> 1 厘米，可以作为可测量的疾病。
  • 患者必须至少接受过一种治疗。 任何先前的治疗线都是允许的，包括辅助治疗。

排除标准：

符合以下任何条件的参与者将被排除在外：

• 全身性抗癌或生物治疗，包括在使用研究药物前 14 天内的既往化疗、免疫治疗、靶向小分子治疗，或因药物给药超过 2 周而未从不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）的患者更早。 ≤ 2 级神经病变的参与者是这些标准的例外，可能有资格参加研究。 如果参与者接受了大手术，那么在开始治疗之前，他们必须已经从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 在开始方案治疗之前，接受了≥ 4 周的研究性治疗，或在少于研究药物至少 5 个半衰期的时间间隔内，以较短者为准。
• 开始方案治疗前 ≤ 3 周的大手术和/或未从任何手术效果中恢复。
• 在 2 周内接受过包括 >20% 骨髓的放射治疗；或方案治疗第 1 天前 1 周内的任何放射治疗。
• 在开始方案治疗前 ≤ 4 周接受输血（血小板或红细胞）
• 在开始方案治疗前 4 周内接受过集落刺激因子（例如，粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或重组促红细胞生成素）。 已知的 3 级或 4 级贫血、中性粒细胞减少症或血小板减少症的病史是由于先前的化疗持续 > 4 周并且与最近的治疗有关。
• 骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 的已知病史。
• 在过去 2 年内需要全身治疗的活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，但白斑病、I 型糖尿病、自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退仅需要激素替代、不需要全身治疗的牛皮癣或预计不会在 2019 年复发的疾病没有外部触发。
• 任何需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。 允许参与者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入性皮质类固醇（全身吸收最小）。 允许全身性皮质类固醇的生理替代剂量，即使 > 10 mg/day 泼尼松当量。 允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如，对比染料过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）。
• 已知的活动性结核病史（结核杆菌）。 出于资格目的不需要进行测试。
• 已知乙肝病毒表面抗原（HBV sAg）或丙肝病毒核糖核酸（HCV抗体）提示急性或慢性感染。 出于资格目的不需要进行测试。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。 当接受骨髓抑制治疗时，这些参与者发生致命感染的风险会增加。 出于资格目的不需要进行测试。
• 已知 ≥ 3 级免疫相关 AE 且之前接受过免疫治疗，但非临床显着实验室异常除外。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、近期（90 天内）心肌梗塞或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的依从性。
• 已知的精神或药物滥用障碍会干扰配合试验的要求。
• 在方案治疗开始前 ≤ 2 年诊断、检测或治疗的已知其他恶性肿瘤。 例外情况包括皮肤基底细胞癌和已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
• 活动性非感染性肺炎或间质性肺病的已知病史或任何证据。
• 需要全身治疗的活动性感染
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 笔记：

注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。

• 已知对 niraparib 和 dostarlimab 成分或赋形剂过敏。
• 对任何单克隆抗体有严重超敏反应史
• 患有已知脑转移的参与者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。

出于资格目的，不需要进一步成像。