膵臓癌におけるニラパリブ + ドスタリマブ + RT

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された膵臓由来の転移性腺癌。
• 年齢 > 18 歳。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1。
• 3か月以上の平均余命。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球 ≥ 2,000/mcL
  • 絶対好中球数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）≤2.5×正常の施設上限（肝転移のある被験者はAST（SGOT）≤5 x ULNを持つことができます
  • -クレアチニン≤1.5 x ULN OR
  • クレアチニンクリアランス* ≥ 60 mL/分 (Cockcroft-Gault式を使用している場合)
  • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート症候群の被験者は総ビリルビン<3 x ULNを持つことができます）
  • -INR、PT、aPTT ≤ 1.5 x ULN (抗凝固療法を受けている被験者は、治療範囲内の PT または PTT を持っている必要があります) *クレアチニンクリアランスは、次のように計算する必要があります: CrCl (mL/分) = (140 - 年齢 [年]) x 体重[kg]×1.23（女性の場合×0.85）／血清クレアチニン（μmol/L）
• 出産の可能性がある女性 (WoCBP) は、プロトコル療法を開始する前の 7 日以内に、血清または尿の妊娠検査 (最小感度 25 IU/L または HCG と同等の単位) で陰性でなければなりません。

非妊娠の可能性は次のように定義されます（医学的理由以外による）：

• 45歳以上で月経が1年以上ない
• 無月経の患者

• 子宮摘出後、両側卵巣摘出後、または卵管結紮後。 文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波で確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。それ以外の場合、患者は、スクリーニング訪問から研究治療の最終投与後 150 日まで、研究全体で 2 つの適切なバリア法を使用する意思がある必要があります。 許容される避妊方法のリストについては、セクション 4.4 を参照してください。 情報は、サイトのソース ドキュメント内で適切にキャプチャする必要があります。 注: 患者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。

  • 出産の可能性のある女性は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 WOCBP は、治験薬の最終投与後 6 か月間 (30 日 + ニラパリブが 5 回の半減期/150 日を経るのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。
  • 女性は、研究中または治験薬の最終投与後150日間授乳してはなりません。
  • WoCBP で性的に活発な男性は、避妊失敗率が年間 1% 未満の避妊法を使用する必要があります。 プロトコル療法を受けており、WoCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後 6 か月間 (150 日) 避妊を遵守するように指示されます。 （出産の可能性がない女性、つまり、適格基準で定義されている閉経後または外科的に不妊である女性、および無精子症の男性は避妊を必要としません。） -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
  • -該当する場合、治験プロトコル療法の開始前の4週間、10mg以下の安定した用量のデキサメタゾン。 レジメンは、治療開始の 14 日以上前に完了する必要があります。
  • 8 Gy x 3 の線量での放射線療法に適しており、線量制限を満たすことができる以前に照射されていない 1 つの病変、および測定可能な疾患として使用できる放射線照射野の外側のサイズが 1 cm を超える別の未照射の測定可能な病変。
  • 患者は少なくとも 1 ラインの前治療を受けていなければなりません。 アジュバントを含む、以前の一連の治療が許可されます。

除外基準:

次のいずれかの基準を満たす参加者は除外されます。

• -以前の化学療法、免疫療法、標的小分子療法を含む全身性抗がん剤または生物学的療法 治験薬の前の14日以内、または回復していない人（つまり、グレード1以下またはベースライン） 2週間以上投与された薬剤による有害事象からついさっき。 グレード2以下の神経障害のある参加者は、これらの基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。 参加者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -治験治療を4週間以上受けた、または治験薬の少なくとも5半減期より短い時間間隔内のいずれか短い方で、プロトコル療法を開始する前。
• -プロトコル療法を開始する3週間前までの大手術、および/または外科的影響から回復していない。
• -2週間以内に骨髄の20％を超える放射線療法を受けました。またはプロトコル療法の1日目の前1週間以内の放射線療法。
• -プロトコル療法を開始する4週間前に輸血（血小板または赤血球）を受けた
• -プロトコル療法を開始する前の4週間以内にコロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、または組換えエリスロポエチン）を投与された。 -以前の化学療法によるグレード3または4の貧血、好中球減少症または血小板減少症の既知の病歴が4週間以上持続し、最新の治療に関連していました。
• -骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴。
• -白斑以外の過去2年以内に全身治療を必要とした活動的、既知または疑われる自己免疫疾患、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による甲状腺機能低下症の残存、全身治療を必要としない乾癬、または再発が予想されない状態外部トリガーがないこと。
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン同等物）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。 参加者は、局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドの使用が許可されています（全身吸収は最小限です）。 プレドニゾン相当量が 10 mg/日を超える場合でも、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は許可されます。 予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫疾患（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期投与は許可されています。
• -活動性結核（結核菌）の既知の病歴。 資格取得のためのテストは必要ありません。
• -既知のB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）は、急性または慢性感染を示します。 資格取得のためのテストは必要ありません。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴。 これらの参加者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 資格取得のためのテストは必要ありません。
• -以前の免疫療法による既知のグレード3以上の免疫関連AE。ただし、非臨床的に重要な検査異常は除く。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、最近（90日以内）の心筋梗塞または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件の順守を制限します。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
• -プロトコル療法の開始の2年以内に診断、検出、または治療された既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞癌および治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• -既知の病歴、または活動性の非感染性肺炎または間質性肺疾患の証拠。
• -全身療法を必要とする活動性感染症
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 ノート：

注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

• -ニラパリブおよびドスタリマブのコンポーネントまたは賦形剤に対する既知の過敏症。
• -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
• 既知の脳転移のある参加者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。

適格性のために、さらなる画像処理は必要ありません。