Niraparib + Dostarlimab + RT i bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom af pancreas oprindelse.
• Alder > 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1.
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter ≥ 2.000/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • blodplader ≥ 100.000/mcL
  • hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • ASAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse (personer med levermetastaser kan have en ASAT (SGOT) ≤ 5 x ULN
  • kreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER
  • kreatininclearance* ≥ 60 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen)
  • total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (personer med Gilbert syndrom kan have en total bilirubin < 3 x ULN)
  • INR, PT, aPTT ≤ 1,5 x ULN (personer, der får antikoagulantbehandling, skal have PT eller PTT inden for det terapeutiske område) *Kreatininclearance skal beregnes efter følgende: CrCl (ml/min) = (140 - alder [år]) x vægt [kg] x 1,23 (x 0,85 hvis kvinde)/ serumkreatinin (mikromol/l)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WoCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling.

Ikke-fertilitet er defineret som følger (af andre end medicinske årsager):

• ≥45 år og ikke haft menstruation i >1 år
• Patienter, der har været amenorré for

• Post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligering. Dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med lægejournaler over selve indgrebet eller bekræftes ved ultralyd. Tuballigation skal bekræftes med lægejournaler over selve proceduren, ellers skal patienten være villig til at bruge 2 passende barrieremetoder gennem hele undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til og med 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Se afsnit 4.4 for en liste over acceptable præventionsmetoder. Oplysningerne skal fanges på passende vis i webstedets kildedokumenter. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for patienten.

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende præventionsmetode(r). WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 6 måneder (30 dage plus den tid, det tager for niraparib at gennemgå fem halveringstider/150 dage) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
  • Kvinder må ikke amme under undersøgelsen eller i 150 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
  • Mænd, der er seksuelt aktive med WoCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der modtager protokolbehandling, og som er seksuelt aktive med WoCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 6 måneder (150 dage) efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. (Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, dvs. er postmenopausale som defineret i berettigelseskriterierne eller kirurgisk sterile, såvel som azoospermiske mænd, behøver ikke prævention.) Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Hvis det er relevant, stabil dosis af dexamethason på 10 mg eller mindre i 4 uger før påbegyndelse af forsøgsprotokolbehandling. Kuren skal afsluttes >14 dage før behandlingsstart.
  • En tidligere ubestrålet læsion, der er modtagelig for strålebehandling i en dosis på 8 Gy x 3 og kan opfylde dosisbegrænsninger, og en anden ubestrålet målbar læsion > 1 cm i størrelse uden for strålefeltet, der kan bruges som målbar sygdom.
  • Patienter skal have haft mindst én linje af tidligere behandling. Enhver tidligere behandlingslinje er tilladt, inklusive adjuvans.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket:

• Systemisk anticancer eller biologisk terapi, herunder tidligere kemoterapi, immunterapi, målrettet småmolekyleterapi inden for 14 dage før forsøgsmidlet, eller dem, der ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 2 uger tidligere. Deltagere med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra disse kriterier og kan kvalificere sig til undersøgelsen. Hvis deltageren modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før behandlingen påbegyndes.
• Modtog forsøgsbehandling ≥ 4 uger eller inden for et tidsinterval mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er kortest, før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Større operation ≤ 3 uger før påbegyndelse af protokolbehandling og/eller ikke restitueret efter nogen kirurgiske virkninger.
• Modtog strålebehandling omfattende >20 % af knoglemarven inden for 2 uger; eller enhver strålebehandling inden for 1 uge før dag 1 i protokolbehandlingen.
• Modtog en transfusion (blodplader eller røde blodlegemer) ≤ 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling
• Modtog kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling. Kendt anamnese med grad 3 eller 4 anæmi, neutropeni eller trombocytopeni på grund af tidligere kemoterapi, som varede > 4 uger og var relateret til den seneste behandling.
• Kendt historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML).
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år, bortset fra vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fraværet af en ekstern trigger.
• Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Deltagerne har tilladelse til at bruge topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider er tilladt, selvom > 10 mg/dag prednisonækvivalenter. En kort kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt.
• Kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis). Test er ikke påkrævet af hensyn til berettigelse.
• Kendt hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), der indikerer akut eller kronisk infektion. Test er ikke påkrævet af hensyn til berettigelse.
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). Disse deltagere har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Test er ikke påkrævet af hensyn til berettigelse.
• Kendt ≥ Grad 3 immunrelateret AE med tidligere immunterapi, med undtagelse af ikke-klinisk signifikante laboratorieabnormiteter.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, nylig (inden for 90 dage) myokardieinfarkt eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Kendt yderligere malignitet diagnosticeret, opdaget eller behandlet ≤ 2 år før påbegyndelse af protokolbehandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden og pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis eller interstitiel lungesygdom.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk:

Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

• Kendt overfølsomhed over for niraparib og dostarlimab komponenter eller hjælpestoffer.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
• Deltagere med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.

Yderligere billeddannelse er ikke påkrævet af hensyn til berettigelse.