Une étude évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du vénétoclax en association avec l'atezolizumab, le carboplatine et l'étoposide chez des participants atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu non traité (ES-SCLC).

Critère d'intégration:

Augmentation de la dose, bras de maintenance A :

• Participants avec ES-SCLC qui ont terminé 4 à 6 cycles de chimiothérapie d'induction au carboplatine et à l'étoposide, avec ou sans atezolizumab, comme traitement de première intention pour la maladie au stade étendu et qui ont répondu (CR ou PR) ou ont une maladie stable (SD) sont éligibles pour le volet maintenance de l'étude.
• Tous les effets secondaires attribués à un traitement anticancéreux antérieur doivent être passés au grade 1 ou au niveau de référence.
• Un maximum de 8 semaines (56 jours) est autorisé entre la dernière dose de chimiothérapie (cycle 4, jour 3) administrée en induction et le début du traitement d'entretien.

Escalade de dose, bras d'induction B :

• Les participants sans traitement systémique antérieur pour l'ES-SCLC sont éligibles pour cette étude.
• ANC >= 1 500 cellules/µL sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes.

Extension de dose, maintenance uniquement :

• Les participants atteints d'ES-SCLC qui ont terminé 4 cycles de chimiothérapie d'induction au carboplatine et à l'étoposide et au moins 3 cycles d'atezolizumab comme traitement de première intention pour la maladie au stade étendu et qui ont répondu (RC ou RP) ou ont une SD sont éligibles pour le traitement d'entretien bras de l'étude.

Augmentation de la dose (bras A et B) et extension de la dose :

• Capacité à se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Les participants doivent être capables d'avaler des pilules.
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'ES-SCLC selon le système de stadification du Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
• Les participants qui ont déjà reçu une chimioradiothérapie pour un SCLC de stade limité doivent avoir été traités avec une intention curative et avoir connu un intervalle sans traitement d'au moins 6 mois depuis le dernier cycle de chimiothérapie, de radiothérapie ou de chimioradiothérapie avant le diagnostic de ES-SCLC.
• Participants ayant des antécédents de métastases du SNC traitées qui sont actuellement asymptomatiques.
• Maladie mesurable, telle que définie par RECIST v1.1. Les mesures de base et l'évaluation de tous les sites de la maladie doivent être obtenues = <4 semaines avant l'inscription.
• Éligible pour recevoir un régime de chimiothérapie à base de carboplatine.
• Fonction hématologique et des organes cibles adéquate.
• Les participants doivent soumettre un échantillon de tissu tumoral avant le traitement.
• Les participants doivent soumettre un échantillon de sang pour la recherche exploratoire de biomarqueurs avant le traitement, pendant l'étude et après la progression de la maladie.
• Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels), utiliser des méthodes contraceptives non hormonales et s'abstenir de donner des ovules.
• Les femmes qui ne sont pas ménopausées (> = 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement) ou stériles chirurgicalement doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude.
• Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser un préservatif et accord de s'abstenir de donner du sperme.

Critère d'exclusion:

• Utilisation de thérapies anticancéreuses non spécifiées dans le protocole ou d'autres partenaires combinés avec carboplatine/étoposide pendant l'induction.
• Métastases du SNC symptomatiques ou en progression active.
• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude.
• Compression de la moelle épinière non définitivement traitée par chirurgie et / ou radiothérapie ou compression de la moelle épinière précédemment diagnostiquée et traitée sans preuve que la maladie a été cliniquement stable pendant> = 1 semaine avant l'inscription.
• Maladie leptoméningée.
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment).
• Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique.
• Antécédents de malignité autre que SCLC dans les 5 ans précédant l'inscription.
• Antécédents de maladie auto-immune.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique.
• Infection positive au VIH.
• Infection active par l'hépatite B et C (VHB/VHC).
• Infection tuberculeuse active.
• Infection connue par le virus de la leucémie humaine à lymphocytes T 1.
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) lors de l'inscription à l'étude, ou tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement par antibiotiques IV ou une hospitalisation.
• Maladie cardiovasculaire importante.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'inscription ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
• Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou de greffe d'organe solide.
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le participant à haut risque de complications du traitement .
• Maladies ou conditions qui interfèrent avec leur capacité à comprendre, suivre et / ou se conformer aux procédures d'étude.
• Traitement avec thérapie expérimentale à visée thérapeutique dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'inscription ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude.
• Traitement antérieur avec des agonistes de CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaires, des anticorps thérapeutiques anti-PD-1 et anti-PD-L1.
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans la semaine précédant l'inscription.
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
• Hypersensibilité connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab.
• Antécédents de réactions allergiques au carboplatine ou à l'étoposide ou à l'un de ses excipients (étoposide).
• Hypersensibilité connue au vénétoclax ou à l'un de ses excipients.
• Administration d'un traitement stéroïdien à visée anti-néoplasique, d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A ou d'inducteurs puissants ou modérés du CYP3A dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Consommation de pamplemousse, de produits à base de pamplemousse, d'oranges de Séville (y compris les oranges de Séville contenant de la marmelade) ou de carambole (carambole) dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Syndrome de malabsorption ou autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption entérale.
• Abus de drogues illicites ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage, selon le jugement de l'enquêteur.
• Incapacité ou refus d'avaler un grand nombre de comprimés.
• Antécédents de maladie intestinale inflammatoire (par exemple, maladie de Crohn ou colite ulcéreuse) ou d'inflammation intestinale active (par exemple, diverticulite).