Uno studio che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia di Venetoclax in combinazione con atezolizumab, carboplatino ed etoposide nei partecipanti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES-SCLC) non trattato.

Criterio di inclusione:

Aumento della dose, braccio di mantenimento A:

• - Partecipanti con ES-SCLC che hanno completato 4-6 cicli di chemioterapia di induzione con carboplatino ed etoposide, con o senza atezolizumab, come terapia di prima linea per la malattia in stadio esteso e hanno risposto (CR o PR) o hanno una malattia stabile (SD) sono idonei per il braccio di mantenimento dello studio.
• Tutti gli effetti indesiderati attribuiti alla precedente terapia antitumorale devono essersi risolti al Grado 1 o al basale.
• È consentito un massimo di 8 settimane (56 giorni) tra l'ultima dose di chemioterapia (ciclo 4, giorno 3) somministrata durante l'induzione e l'inizio della terapia di mantenimento.

Aumento della dose, braccio di induzione B:

• I partecipanti senza precedente trattamento sistemico per ES-SCLC sono idonei per questo studio.
• ANC >= 1.500 cellule/µL senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti.

Espansione della dose, solo mantenimento:

• I partecipanti con ES-SCLC che hanno completato 4 cicli di chemioterapia di induzione con carboplatino ed etoposide e almeno 3 cicli di atezolizumab come terapia di prima linea per la malattia in stadio esteso e hanno risposto (CR o PR) o hanno SD sono idonei per il mantenimento braccio dello studio.

Aumento della dose (bracci A e B) ed espansione della dose:

• Capacità di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore.
• Performance status ECOG di 0 o 1.
• I partecipanti devono essere in grado di deglutire le pillole.
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di ES-SCLC secondo il sistema di stadiazione del Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
• I partecipanti che hanno ricevuto una precedente chemioradioterapia per SCLC in stadio limitato devono essere stati trattati con intento curativo e hanno sperimentato un intervallo libero da trattamento di almeno 6 mesi dall'ultimo ciclo di chemioterapia, radioterapia o chemioradioterapia prima della diagnosi di ES-SCLC.
• - Partecipanti con una storia di metastasi del SNC trattate che sono attualmente asintomatiche.
• Malattia misurabile, come definita da RECIST v1.1. Le misurazioni di base e la valutazione di tutti i siti della malattia devono essere ottenute = <4 settimane prima dell'arruolamento.
• Idoneo a ricevere un regime chemioterapico a base di carboplatino.
• Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali.
• I partecipanti devono presentare un campione di tessuto tumorale pre-trattamento.
• I partecipanti devono presentare un campione di sangue per la ricerca esplorativa sui biomarcatori prima del trattamento, durante lo studio e dopo la progressione della malattia.
• Per le donne in età fertile: consenso a mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali), utilizzare metodi contraccettivi non ormonali e astenersi dal donare ovuli.
• Le donne che non sono in postmenopausa (>=12 mesi di amenorrea non indotta dalla terapia) o chirurgicamente sterili devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Per gli uomini: consenso all'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o all'uso del preservativo e consenso ad astenersi dalla donazione di sperma.

Criteri di esclusione:

• Uso di terapie antitumorali non specificate dal protocollo o altri partner di combinazione con carboplatino/etoposide durante l'induzione.
• Metastasi del SNC sintomatiche o in progressione attiva.
• Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio.
• Compressione del midollo spinale non trattata in modo definitivo con intervento chirurgico e/o radioterapia o compressione del midollo spinale precedentemente diagnosticata e trattata senza evidenza che la malattia sia stata clinicamente stabile per >= 1 settimana prima dell'arruolamento.
• Malattia leptomeningea.
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente).
• Ipercalcemia incontrollata o sintomatica.
• - Storia di neoplasia diversa da SCLC entro 5 anni prima dell'arruolamento.
• Storia della malattia autoimmune.
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace.
• Infezione HIV positiva.
• Infezione attiva da epatite B e C (HBV/HCV).
• Infezione da tubercolosi attiva.
• Infezione nota da virus della leucemia a cellule T umane 1.
• Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) all'arruolamento nello studio o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda trattamento con antibiotici EV o ricovero in ospedale.
• Malattia cardiovascolare significativa.
• Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
• Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o trapianto di organo solido.
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il partecipante ad alto rischio di complicanze del trattamento .
• Malattie o condizioni che interferiscono con la loro capacità di comprendere, seguire e/o conformarsi alle procedure dello studio.
• Trattamento con terapia sperimentale con intento terapeutico entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'arruolamento o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio.
• Trattamento precedente con agonisti CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario, anticorpi terapeutici anti-PD-1 e anti-PD-L1.
• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici entro 1 settimana prima dell'arruolamento.
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione.
• Ipersensibilità nota ai biofarmaci prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab.
• Anamnesi di reazioni allergiche al carboplatino o all'etoposide o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti (etoposide).
• Ipersensibilità nota a venetoclax o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Somministrazione di terapia steroidea per intento antineoplastico, inibitori forti o moderati del CYP3A o induttori forti o moderati del CYP3A entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Consumo di pompelmo, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (comprese le arance di Siviglia contenenti marmellata) o carambola (carambola) entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Sindrome da malassorbimento o altra condizione che interferirebbe con l'assorbimento enterale.
• Abuso illecito di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti lo screening, a giudizio dell'investigatore.
• Incapacità o riluttanza a deglutire un gran numero di compresse.
• Anamnesi di malattia infiammatoria intestinale (ad es. morbo di Crohn o colite ulcerosa) o infiammazione intestinale attiva (ad es. diverticolite).