一项评估 Venetoclax 与 Atezolizumab、卡铂和依托泊苷联合用于未经治疗的广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 参与者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的研究。
2021年10月8日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项 Ib 期剂量递增和剂量扩展研究，评估 Venetoclax 与 Atezolizumab、卡铂和依托泊苷联合治疗未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。
一项由剂量递增阶段和剂量扩展阶段组成的研究，旨在评估维奈托克联合阿替利珠单抗、卡铂和依托泊苷的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
København Ø、丹麦、2100
- Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
-
-
-
-
-
Seoul、大韩民国、03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
-
-
-
-
-
Madrid、西班牙、28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
- ICO I Hospitalet Hospital Duran i Reynals Instituto Catalan de Oncologia de Hospitalet ICO
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
剂量递增，维护组 A：
- 已完成 4-6 个周期的卡铂和依托泊苷诱导化疗的 ES-SCLC 参与者，有或没有 atezolizumab 作为广泛期疾病的一线治疗并且有反应（CR 或 PR）或病情稳定（SD）有资格参加研究的维持治疗。
- 归因于先前抗癌治疗的所有副作用必须已解决至 1 级或基线。
- 在诱导中给予的最后一次化疗剂量（第 4 周期，第 3 天）与维持治疗开始之间最多允许 8 周（56 天）。
剂量递增，感应臂 B：
- 之前未接受过 ES-SCLC 全身治疗的参与者有资格参加本研究。
- ANC >= 1,500 个细胞/µL，无粒细胞集落刺激因子支持。
剂量扩展，仅维护：
- 已完成 4 个周期的卡铂和依托泊苷诱导化疗和至少 3 个周期的阿替利珠单抗作为广泛期疾病一线治疗并且有反应（CR 或 PR）或 SD 的 ES-SCLC 参与者有资格进行维持治疗研究的手臂。
剂量递增（A 臂和 B 臂）和剂量扩展：
- 根据研究者的判断，遵守研究方案的能力。
- ECOG 体能状态为 0 或 1。
- 参与者必须能够吞服药片。
- 根据退伍军人管理局肺部研究组 (VALG) 分期系统，经组织学或细胞学确诊为 ES-SCLC。
- 先前接受过局限期 SCLC 化放疗的参与者必须以治愈为目的进行治疗，并且自诊断为 ES-SCLC 之前的最后一次化疗、放疗或化放疗周期以来至少有 6 个月的无治疗间隔。
- 具有治疗过的 CNS 转移病史且目前无症状的参与者。
- RECIST v1.1 定义的可测量疾病。 必须在入组前 =<4 周获得所有疾病部位的基线测量和评估。
- 有资格接受基于卡铂的化疗方案。
- 足够的血液学和终末器官功能。
- 参与者必须提交治疗前肿瘤组织样本。
- 参与者必须在治疗前、研究期间和疾病进展后提交血液样本用于探索性生物标志物研究。
- 对于有生育能力的妇女：同意保持禁欲（避免异性性交），使用非激素避孕方法并避免捐卵。
- 非绝经后（>=12 个月非治疗引起的闭经）或手术绝育的女性必须在开始研究药物前 14 天内的血清妊娠试验结果为阴性。
- 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕套并同意不捐献精子。
排除标准：
- 在诱导期间使用非方案指定的抗癌疗法或其他联合疗法与卡铂/依托泊苷。
- 有症状或积极进展的 CNS 转移。
- 怀孕或哺乳，或打算在研究期间怀孕。
- 脊髓压迫未通过手术和/或放疗明确治疗或先前诊断和治疗的脊髓压迫没有证据表明疾病在入组前已临床稳定 >= 1 周。
- 软脑膜病。
- 无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流（每月一次或更频繁）。
- 不受控制或有症状的高钙血症。
- 入组前 5 年内有除 SCLC 以外的恶性肿瘤病史。
- 自身免疫病史。
- 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据。
- 艾滋病毒感染阳性。
- 活动性乙型和丙型肝炎感染 (HBV/HCV)。
- 活动性结核感染。
- 已知感染人类T细胞白血病病毒1。
- 参加研究时已知活跃的细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染），或任何需要静脉注射抗生素治疗或住院治疗的重大感染。
- 显着的心血管疾病。
- 入组前 28 天内进行过大手术或预计在研究过程中需要大手术。
- 先前的同种异体骨髓移植或实体器官移植。
- 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使参与者处于治疗并发症高风险的疾病或病症.
- 干扰他们理解、遵循和/或遵守研究程序的能力的疾病或状况。
- 在入组前 28 天内接受具有治疗目的的研究性治疗。
- 在入组前 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种减毒活疫苗。
- 先前使用 CD137 激动剂或免疫检查点阻断疗法、抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗性抗体进行过治疗。
- 入组前 1 周内接受全身免疫抑制药物治疗。
- 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史。
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药物或 atezolizumab 制剂的任何成分过敏。
- 对卡铂或依托泊苷或其任何赋形剂（依托泊苷）的过敏反应史。
- 已知对维奈托克或其任何赋形剂过敏。
- 在研究药物首次给药前 7 天内接受过用于抗肿瘤目的的类固醇治疗、强或中度 CYP3A 抑制剂或强或中度 CYP3A 诱导剂。
- 在研究药物首次给药前 3 天内食用葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙（包括含有果酱的塞维利亚橙）或杨桃（杨桃）。
- 吸收不良综合征或其他会干扰肠内吸收的情况。
- 根据研究者的判断，筛选前 12 个月内滥用药物或酗酒。
- 无法或不愿吞服大量药片。
- 炎症性肠病（例如，克罗恩病或溃疡性结肠炎）或活动性肠炎症（例如，憩室炎）的病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：剂量递增（A1 组）（仅维护）
队列 A1：完成 4-6 个周期的卡铂和依托泊苷一线诱导化疗的 ES-SCLC 参与者，有或没有 atezolizumab，从第 1 天到第 21 天每天一次（QD）接受 Venetoclax（400mg）持续维持治疗和第 1 天每 3 周 (Q3W) 一次 Atezolizumab (1200mg)。
|
Venetoclax 将根据上述给药方案以 200mg 至 800mg 的递增剂量作为 100mg 片剂口服给药。
Atezolizumab 将根据上述给药方案以 1200mg 的固定剂量通过静脉内 (IV) 输注给药。
|
|
实验性的：剂量递增（A2 组）（仅维护）
队列 A2：完成 4-6 个周期的卡铂和依托泊苷一线诱导化疗的 ES-SCLC 参与者，有或没有 atezolizumab，从第 1 天到每天一次（QD）接受 Venetoclax（800mg）持续维持治疗21 和 Atezolizumab (1200mg) 每 3 周 (Q3W) 第 1 天。
|
Venetoclax 将根据上述给药方案以 200mg 至 800mg 的递增剂量作为 100mg 片剂口服给药。
Atezolizumab 将根据上述给药方案以 1200mg 的固定剂量通过静脉内 (IV) 输注给药。
|
|
实验性的：剂量递增（A3 组）（仅维护）
队列 A3：完成 4-6 个周期的卡铂和依托泊苷一线诱导化疗的 ES-SCLC 参与者，有或没有 atezolizumab，从第 1 天到每天一次（QD）接受 Venetoclax（200mg）持续维持治疗21 和 Atezolizumab (1200mg) 每 3 周 (Q3W) 第 1 天。
如果出现剂量限制性毒性 (DLT) 并且认为较低剂量的维奈托克可能会减轻不良事件，则可以探索该队列。
|
Venetoclax 将根据上述给药方案以 200mg 至 800mg 的递增剂量作为 100mg 片剂口服给药。
Atezolizumab 将根据上述给药方案以 1200mg 的固定剂量通过静脉内 (IV) 输注给药。
|
|
实验性的：剂量递增（B1 组）（诱导 + 维持）
队列 B1：患有 ES-SCLC 的参与者将从第 1 天到第 7 天每天一次（QD）接受维奈托克（200mg）非连续诱导治疗，第 1 天每 3 周（Q3W）阿特珠单抗（1200mg），卡铂（5mg /mL/min) 第 1 天和依托泊苷 (100mg/m^2) 第 1-3 天。
耐受研究治疗且无过度毒性且未发生疾病进展的参与者将继续接受维奈托克加阿特珠单抗的维持治疗。
B 组维持设置的维奈托克剂量将是研究的仅维持组（A 组）（维持 RP2D、RP2D-M）中已清除的剂量。
|
Venetoclax 将根据上述给药方案以 200mg 至 800mg 的递增剂量作为 100mg 片剂口服给药。
Atezolizumab 将根据上述给药方案以 1200mg 的固定剂量通过静脉内 (IV) 输注给药。
卡铂将按照上述给药方案以 5mg/mL/min 的剂量通过静脉内输注给药。
依托泊苷将按照上述给药方案以 100mg/m^2 的剂量通过静脉输注给药。
|
|
实验性的：剂量递增（B2 组）（诱导 + 维持）
队列 B2：患有 ES-SCLC 的参与者将从第 1 天到第 7 天每天一次（QD）接受维奈托克（400mg）非连续诱导治疗，第 1 天每 3 周（Q3W）阿特朱单抗（1200mg），卡铂（5mg /mL/min) 第 1 天和依托泊苷 (100mg/m^2) 第 1-3 天。
耐受研究治疗且无过度毒性且未发生疾病进展的参与者将继续接受维奈托克加阿特珠单抗的维持治疗。
B 组维持设置的维奈托克剂量将是研究的仅维持组（A 组）（维持 RP2D、RP2D-M）中已清除的剂量。
|
Venetoclax 将根据上述给药方案以 200mg 至 800mg 的递增剂量作为 100mg 片剂口服给药。
Atezolizumab 将根据上述给药方案以 1200mg 的固定剂量通过静脉内 (IV) 输注给药。
卡铂将按照上述给药方案以 5mg/mL/min 的剂量通过静脉内输注给药。
依托泊苷将按照上述给药方案以 100mg/m^2 的剂量通过静脉输注给药。
|
|
实验性的：剂量递增（B3 组）（诱导 + 维持）
队列 B3：患有 ES-SCLC 的参与者将从第 1 天到第 7 天每天一次 (QD) 接受非连续诱导治疗，在第 1 天每 3 周 (Q3W) 使用维奈托克 (800mg)，在第 1 天每 3 周 (Q3W) 使用卡铂 (5mg) /mL/min) 第 1 天和依托泊苷 (100mg/m^2) 第 1-3 天。
耐受研究治疗且无过度毒性且未发生疾病进展的参与者将继续接受维奈托克加阿特珠单抗的维持治疗。
B 组维持设置的维奈托克剂量将是研究的仅维持组（A 组）（维持 RP2D、RP2D-M）中已清除的剂量。
|
Venetoclax 将根据上述给药方案以 200mg 至 800mg 的递增剂量作为 100mg 片剂口服给药。
Atezolizumab 将根据上述给药方案以 1200mg 的固定剂量通过静脉内 (IV) 输注给药。
卡铂将按照上述给药方案以 5mg/mL/min 的剂量通过静脉内输注给药。
依托泊苷将按照上述给药方案以 100mg/m^2 的剂量通过静脉输注给药。
|
|
实验性的：剂量递增（B4 组）（诱导 + 维持）
队列 B4：患有 ES-SCLC 的参与者将从第 1 天到第 14 天每天一次（QD）进行非连续诱导治疗，在第 1 天每 3 周（Q3W）进行一次阿特珠单抗（1200mg），卡铂（5mg） /mL/min) 第 1 天和依托泊苷 (100mg/m^2) 第 1-3 天。
耐受研究治疗且无过度毒性且未发生疾病进展的参与者将继续接受维奈托克加阿特珠单抗的维持治疗。
B 组维持设置的维奈托克剂量将是研究的仅维持组（A 组）（维持 RP2D、RP2D-M）中已清除的剂量。
|
Venetoclax 将根据上述给药方案以 200mg 至 800mg 的递增剂量作为 100mg 片剂口服给药。
Atezolizumab 将根据上述给药方案以 1200mg 的固定剂量通过静脉内 (IV) 输注给药。
卡铂将按照上述给药方案以 5mg/mL/min 的剂量通过静脉内输注给药。
依托泊苷将按照上述给药方案以 100mg/m^2 的剂量通过静脉输注给药。
|
|
实验性的：剂量扩展
如果在诱导期间建立了 Venetoclax 的推荐 II 期剂量 (RP2D)，则剂量扩展队列将继续在诱导和维持期间测试 Venetoclax。
参与者将在第 1 天每 3 周（Q3W）接受维奈托克（RP2D-I/诱导 RP2D）、Atezolizumab（1200mg）、第 1 天卡铂（5mg/mL/min）和依托泊苷（100mg/ m^2) 第 1-3 天，随后在第 1 天每 3 周 (Q3W) 使用 Venetoclax (RP2D-M) 和 Atezolizumab (1200mg) 进行持续维持治疗。
如果诱导治疗中的显着毒性和 DLT 排除了维奈托克在诱导治疗中的 RP2D 鉴定，那么维奈托克的安全性和有效性将仅在维持治疗的剂量扩展中进行研究。
参与者将在第 1 天每 3 周 (Q3W) 接受 Venetoclax (RP2D-M) 和 Atezolizumab (1200mg) 的持续维持治疗。
|
Venetoclax 将根据上述给药方案以 200mg 至 800mg 的递增剂量作为 100mg 片剂口服给药。
Atezolizumab 将根据上述给药方案以 1200mg 的固定剂量通过静脉内 (IV) 输注给药。
卡铂将按照上述给药方案以 5mg/mL/min 的剂量通过静脉内输注给药。
依托泊苷将按照上述给药方案以 100mg/m^2 的剂量通过静脉输注给药。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：基线直至最后一次研究药物给药后 30 天或开始新的全身抗癌治疗，以先发生者为准（最多 6.5 周）。
|
该研究被申办方终止。
只有 2 名参与者参加了这项研究。
由于注册人数较少，此处未报告任何数据，以保护和维护参与者的隐私/机密。
|
基线直至最后一次研究药物给药后 30 天或开始新的全身抗癌治疗，以先发生者为准（最多 6.5 周）。
|
|
总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 24 个月
|
该研究被申办方终止。
只有 2 名参与者参加了这项研究。
由于注册人数较少，此处未报告任何数据，以保护和维护参与者的隐私/机密。
|
长达 24 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 24 个月
|
该研究被申办方终止。
只有 2 名参与者参加了这项研究。
由于注册人数较少，此处未报告任何数据，以保护和维护参与者的隐私/机密。
|
长达 24 个月
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 24 个月
|
该研究被申办方终止。
只有 2 名参与者参加了这项研究。
由于注册人数较少，此处未报告任何数据，以保护和维护参与者的隐私/机密。
|
长达 24 个月
|
|
入组后的总生存期 (OS)
大体时间：长达 49 个月
|
该研究被申办方终止。
只有 2 名参与者参加了这项研究。
由于注册人数较少，此处未报告任何数据，以保护和维护参与者的隐私/机密。
|
长达 49 个月
|
|
6 个月无进展生存 (PFS) 率
大体时间：长达 18 个月
|
该研究被申办方终止。
只有 2 名参与者参加了这项研究。
由于注册人数较少，此处未报告任何数据，以保护和维护参与者的隐私/机密。
|
长达 18 个月
|
|
1 年总生存 (OS) 率
大体时间：长达 18 个月
|
该研究被申办方终止。
只有 2 名参与者参加了这项研究。
由于注册人数较少，此处未报告任何数据，以保护和维护参与者的隐私/机密。
|
长达 18 个月
|
|
Venetoclax 在指定时间点的血浆浓度 (ng/mL)
大体时间：长达 24 个月
|
该研究被申办方终止。
只有 2 名参与者参加了这项研究。
由于注册人数较少，此处未报告任何数据，以保护和维护参与者的隐私/机密。
|
长达 24 个月
|
|
Atezolizumab 在指定时间点的血清浓度 (ng/mL)
大体时间：长达 24 个月
|
该研究被申办方终止。
只有 2 名参与者参加了这项研究。
由于注册人数较少，此处未报告任何数据，以保护和维护参与者的隐私/机密。
|
长达 24 个月
|
|
指定时间点卡铂的血浆浓度 (ng/mL)
大体时间：长达 24 个月
|
该研究被申办方终止。
只有 2 名参与者参加了这项研究。
由于注册人数较少，此处未报告任何数据，以保护和维护参与者的隐私/机密。
|
长达 24 个月
|
|
指定时间点依托泊苷的血浆浓度 (ng/mL)
大体时间：长达 24 个月
|
该研究被申办方终止。
只有 2 名参与者参加了这项研究。
由于注册人数较少，此处未报告任何数据，以保护和维护参与者的隐私/机密。
|
长达 24 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月22日
初级完成 (实际的)
2020年11月6日
研究完成 (实际的)
2020年11月6日
研究注册日期
首次提交
2020年6月5日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月5日
首次发布 (实际的)
2020年6月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月8日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GO41864
- 2019-004487-22 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。
有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
小细胞肺癌的临床试验
-
Taichung Veterans General Hospital完全的心脏毒性 | 非小细胞肺癌（MeSH术语：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 药物相关副作用和不良反应（MeSH术语） | 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂台湾
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia招聘中乳腺癌 | 卵巢癌 | 结直肠癌 | 黑色素瘤（皮肤癌） | 非小细胞肺癌（MeSH术语：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung）意大利
维奈托克的临床试验
-
University of Maryland, Baltimore完全的
-
Hematology department of the 920th hospital尚未招聘
-
AbbVie主动，不招人
-
Groupe Francophone des MyelodysplasiesBristol-Myers Squibb; AbbVie主动，不招人
-
Thomas Aagaard RasmussenAarhus University Hospital; The Alfred; Germans Trias i Pujol Hospital; Walter and Eliza Hall Institute...招聘中
-
BlossomHill Therapeutics招聘中骨髓增生异常综合征 | 白血病 | 白血病，骨髓 | 白血病，骨髓，急性 | 白血病前期 | 难治性急性髓性白血病美国
-
Guangdong Provincial People's Hospital主动，不招人