Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности венетоклакса в комбинации с атезолизумабом, карбоплатином и этопозидом у участников с нелеченным мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии (ES-SCLC).

Критерии включения:

Повышение дозы, поддерживающая группа A:

• Участники с ES-SCLC, которые завершили 4-6 циклов индукционной химиотерапии карбоплатином и этопозидом, с атезолизумабом или без него, в качестве терапии первой линии для обширной стадии заболевания и ответили (CR или PR) или имеют стабильное заболевание (SD) имеют право на поддерживающую группу исследования.
• Все побочные эффекты, связанные с предшествующей противораковой терапией, должны были разрешиться до степени 1 или до исходного уровня.
• Максимум 8 недель (56 дней) допускается между последней дозой химиотерапии (цикл 4, день 3), введенной при индукции, и началом поддерживающей терапии.

Повышение дозы, индукционная группа B:

• Участники, ранее не получавшие системного лечения ES-SCLC, имеют право на участие в этом исследовании.
• ANC >= 1500 клеток/мкл без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.

Расширение дозы, только для обслуживания:

• Участники с ES-SCLC, которые завершили 4 цикла индукционной химиотерапии карбоплатином и этопозидом и по крайней мере 3 цикла атезолизумаба в качестве терапии первой линии для обширной стадии заболевания и ответили (CR или PR) или имеют SD, имеют право на поддержание рука исследования.

Повышение дозы (группы A и B) и увеличение дозы:

• Способность соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя.
• Статус производительности ECOG 0 или 1.
• Участники должны уметь глотать таблетки.
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз ES-SCLC в соответствии с системой стадирования Управления по изучению легких для ветеранов (VALG).
• Участники, которые ранее получали химиолучевую терапию по поводу ограниченной стадии SCLC, должны были пройти лечение с целью излечения и иметь перерыв в лечении не менее 6 месяцев с момента последнего цикла химиотерапии, лучевой терапии или химиолучевой терапии до постановки диагноза ES-SCLC.
• Участники с историей лечения метастазов в ЦНС, которые в настоящее время протекают бессимптомно.
• Поддающееся измерению заболевание, как определено RECIST v1.1. Исходные измерения и оценка всех очагов заболевания должны быть получены =<4 недель до включения в исследование.
• Имеет право на получение режима химиотерапии на основе карбоплатина.
• Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней.
• Участники должны предоставить образец опухолевой ткани до лечения.
• Участники должны сдать образец крови для исследовательского исследования биомаркеров до лечения, во время исследования и после прогрессирования заболевания.
• Для женщин детородного возраста: согласие соблюдать воздержание (воздерживаться от гетеросексуальных контактов), использовать негормональные методы контрацепции и воздерживаться от донорства яйцеклеток.
• Женщины, не находящиеся в постменопаузе (>=12 месяцев неиндуцированной терапией аменореи) или хирургически бесплодные, должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать презерватив и согласие воздерживаться от донорства спермы.

Критерий исключения:

• Использование противораковой терапии, не указанной в протоколе, или других комбинированных препаратов с карбоплатином/этопозидом во время индукции.
• Симптоматические или активно прогрессирующие метастазы в ЦНС.
• Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования.
• Сдавление спинного мозга, окончательно не леченное хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией, или ранее диагностированное и пролеченное сдавление спинного мозга без доказательств того, что заболевание было клинически стабильным в течение >= 1 недели до включения в исследование.
• Лептоменингиальная болезнь.
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (1 раз в месяц или чаще).
• Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия.
• История злокачественных новообразований, отличных от SCLC, в течение 5 лет до регистрации.
• История аутоиммунного заболевания.
• История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), лекарственного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки.
• Положительная ВИЧ-инфекция.
• Активный гепатит B и C (HBV/HCV).
• Активная туберкулезная инфекция.
• Известная инфекция вирусом Т-клеточного лейкоза человека 1.
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) при включении в исследование или любой серьезный эпизод инфекции, требующий внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации.
• Значительное сердечно-сосудистое заболевание.
• Серьезная хирургическая процедура в течение 28 дней до включения или ожидания необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования.
• Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация паренхиматозных органов.
• Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые противопоказывают использование исследуемого препарата или могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть участника высокому риску осложнений лечения. .
• Болезни или состояния, которые мешают их способности понимать, следовать и/или соблюдать процедуры исследования.
• Лечение экспериментальной терапией с лечебной целью в течение 28 дней до включения в исследование.
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до включения или ожидания того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
• Предшествующее лечение агонистами CD137 или терапией блокады иммунных контрольных точек, терапевтическими антителами против PD-1 и против PD-L1.
• Лечение системными иммунодепрессантами в течение 1 недели до включения в исследование.
• Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
• Известная гиперчувствительность к биофармацевтическим препаратам, полученным из клеток яичников китайского хомячка, или к любому компоненту препарата атезолизумаб.
• Аллергические реакции на карбоплатин или этопозид или на любой из его вспомогательных веществ (этопозид) в анамнезе.
• Известная гиперчувствительность к венетоклаксу или любому из его вспомогательных веществ.
• Введение стероидной терапии для противоопухолевого лечения, сильных или умеренных ингибиторов CYP3A или сильных или умеренных индукторов CYP3A в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Употребление грейпфрута, продуктов из грейпфрута, севильских апельсинов (включая севильские апельсины, содержащие мармелад) или карамболы в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Синдром мальабсорбции или другое состояние, препятствующее энтеральному всасыванию.
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга, по мнению следователя.
• Неспособность или нежелание проглотить большое количество таблеток.
• Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе (например, болезнь Крона или язвенный колит) или активное воспаление кишечника (например, дивертикулит).