Um estudo avaliando a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia do Venetoclax em combinação com atezolizumabe, carboplatina e etoposido em participantes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extensivo não tratado (ES-SCLC).

Critério de inclusão:

Escalonamento de Dose, Braço de Manutenção A:

• Participantes com ES-SCLC que completaram 4-6 ciclos de carboplatina e quimioterapia de indução com etoposido, com ou sem atezolizumabe, como terapia de primeira linha para doença em estágio extenso e responderam (CR ou PR) ou têm doença estável (SD) são elegíveis para o braço de manutenção do estudo.
• Todos os efeitos colaterais atribuídos à terapia anticancerígena anterior devem ter sido resolvidos para Grau 1 ou linha de base.
• É permitido um máximo de 8 semanas (56 dias) entre a última dose de quimioterapia (Ciclo 4, Dia 3) administrada na indução e o início da terapia de manutenção.

Escalonamento de Dose, Braço de Indução B:

• Os participantes sem tratamento sistêmico anterior para ES-SCLC são elegíveis para este estudo.
• CAN >= 1.500 células/µL sem suporte de fator estimulador de colônia de granulócitos.

Expansão da Dose, Somente Manutenção:

• Participantes com ES-SCLC que completaram 4 ciclos de quimioterapia de indução com carboplatina e etoposido e pelo menos 3 ciclos de atezolizumabe como terapia de primeira linha para doença em estágio extenso e responderam (CR ou PR) ou tiveram SD são elegíveis para a manutenção braço do estudo.

Escalonamento de Dose (Braços A e B) e Expansão de Dose:

• Capacidade de cumprir o protocolo do estudo, a critério do investigador.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Os participantes devem ser capazes de engolir comprimidos.
• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de ES-SCLC de acordo com o sistema de estadiamento Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
• Os participantes que receberam quimiorradioterapia prévia para SCLC em estágio limitado devem ter sido tratados com intenção curativa e experimentaram um intervalo sem tratamento de pelo menos 6 meses desde o último ciclo de quimioterapia, radioterapia ou quimiorradioterapia antes do diagnóstico de ES-SCLC.
• Participantes com histórico de metástases do SNC tratadas que atualmente são assintomáticas.
• Doença mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1. Medições basais e avaliação de todos os locais da doença devem ser obtidas = <4 semanas antes da inscrição.
• Elegível para receber um regime de quimioterapia à base de carboplatina.
• Função hematológica e de órgão-alvo adequada.
• Os participantes devem enviar uma amostra de tecido tumoral pré-tratamento.
• Os participantes devem enviar uma amostra de sangue para pesquisa exploratória de biomarcadores antes do tratamento, durante o estudo e após a progressão da doença.
• Para mulheres com potencial para engravidar: concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais), usar métodos contraceptivos não hormonais e abster-se de doar óvulos.
• As mulheres que não estão na pós-menopausa (>=12 meses de amenorréia induzida por terapia) ou cirurgicamente estéreis devem ter um resultado de teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo.
• Para os homens: concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar preservativo e concordar em não doar esperma.

Critério de exclusão:

• Uso de terapias anticancerígenas não especificadas pelo protocolo ou outros parceiros combinados com carboplatina/etoposido durante a indução.
• Metástases do SNC sintomáticas ou com progressão ativa.
• Grávida ou amamentando, ou com intenção de engravidar durante o estudo.
• Compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia e/ou radiação ou compressão da medula espinhal previamente diagnosticada e tratada sem evidência de que a doença tenha estado clinicamente estável por >= 1 semana antes da inscrição.
• Doença leptomeníngea.
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou mais frequentemente).
• Hipercalcemia descontrolada ou sintomática.
• História de malignidade diferente de SCLC dentro de 5 anos antes da inscrição.
• Histórico de doença autoimune.
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (p.
• Infecção HIV positiva.
• Infecção ativa por hepatite B e C (HBV/HCV).
• Infecção por Tuberculose Ativa.
• Infecção conhecida pelo vírus da leucemia de células T humanas 1.
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) na inscrição no estudo ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos IV ou hospitalização.
• Doença cardiovascular significativa.
• Procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes da inscrição ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.
• Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgão sólido.
• Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o participante em alto risco de complicações do tratamento .
• Doenças ou condições que interfiram em sua capacidade de entender, seguir e/ou cumprir os procedimentos do estudo.
• Tratamento com terapia experimental com intenção terapêutica dentro de 28 dias antes da inscrição.
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da inscrição ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo.
• Tratamento prévio com agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, anticorpos terapêuticos anti-PD-1 e anti-PD-L1.
• Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 1 semana antes da inscrição.
• História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
• Hipersensibilidade conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe.
• História de reações alérgicas à carboplatina ou etoposido ou a qualquer um dos seus excipientes (etoposido).
• Hipersensibilidade conhecida ao venetoclax ou a qualquer um de seus excipientes.
• Administração de terapia com esteroides para intenção antineoplásica, inibidores fortes ou moderados de CYP3A ou indutores fortes ou moderados de CYP3A dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Consumo de toranja, produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo laranjas de Sevilha contendo marmelada) ou carambola (carambola) dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Síndrome de má absorção ou outra condição que interfira na absorção enteral.
• Abuso de drogas ilícitas ou álcool nos 12 meses anteriores à triagem, a critério do investigador.
• Incapacidade ou falta de vontade de engolir um grande número de comprimidos.
• História de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn ou colite ulcerativa) ou inflamação intestinal ativa (por exemplo, diverticulite).