Un estudio que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de venetoclax en combinación con atezolizumab, carboplatino y etopósido en participantes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso no tratado (ES-SCLC).

Criterios de inclusión:

Aumento de dosis, brazo de mantenimiento A:

• Participantes con ES-SCLC que hayan completado de 4 a 6 ciclos de quimioterapia de inducción con carboplatino y etopósido, con o sin atezolizumab, como tratamiento de primera línea para la enfermedad en estadio extenso y hayan respondido (CR o PR) o tengan enfermedad estable (SD) son elegibles para el brazo de mantenimiento del estudio.
• Todos los efectos secundarios atribuidos a la terapia anticancerígena anterior deben haberse resuelto a Grado 1 o al valor inicial.
• Se permite un máximo de 8 semanas (56 días) entre la última dosis de quimioterapia (Ciclo 4, Día 3) administrada en la inducción y el inicio de la terapia de mantenimiento.

Aumento de dosis, brazo de inducción B:

• Los participantes sin tratamiento sistémico previo para ES-SCLC son elegibles para este estudio.
• ANC >= 1500 células/µL sin soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos.

Expansión de dosis, solo mantenimiento:

• Los participantes con ES-SCLC que hayan completado 4 ciclos de quimioterapia de inducción con carboplatino y etopósido y al menos 3 ciclos de atezolizumab como tratamiento de primera línea para la enfermedad en estadio extenso y hayan respondido (RC o PR) o tengan SD son elegibles para el mantenimiento brazo del estudio.

Aumento de dosis (brazos A y B) y expansión de dosis:

• Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Los participantes deben poder tragar pastillas.
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de ES-SCLC según el sistema de estadificación del Grupo de estudio pulmonar de la Administración de Veteranos (VALG).
• Los participantes que recibieron quimiorradioterapia previa para SCLC en etapa limitada deben haber sido tratados con intención curativa y experimentar un intervalo sin tratamiento de al menos 6 meses desde el último ciclo de quimioterapia, radioterapia o quimiorradioterapia antes del diagnóstico de ES-SCLC.
• Participantes con antecedentes de metástasis del SNC tratadas que actualmente son asintomáticas.
• Enfermedad medible, tal como se define en RECIST v1.1. Se deben obtener mediciones de referencia y evaluación de todos los sitios de la enfermedad = <4 semanas antes de la inscripción.
• Elegible para recibir un régimen de quimioterapia basado en carboplatino.
• Función hematológica y de órganos diana adecuada.
• Los participantes deben enviar una muestra de tejido tumoral previa al tratamiento.
• Los participantes deben enviar una muestra de sangre para la investigación exploratoria de biomarcadores antes del tratamiento, durante el estudio y después de la progresión de la enfermedad.
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales), utilizar métodos anticonceptivos no hormonales y abstenerse de donar óvulos.
• Las mujeres que no son posmenopáusicas (>=12 meses de amenorrea no inducida por la terapia) o estériles quirúrgicamente deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Para hombres: acuerdo de abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o uso de condón y acuerdo de abstenerse de donar esperma.

Criterio de exclusión:

• Uso de terapias contra el cáncer no especificadas en el protocolo u otros asociados combinados con carboplatino/etopósido durante la inducción.
• Metástasis del SNC sintomáticas o en progresión activa.
• Embarazada o amamantando, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio.
• Compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radiación o compresión de la médula espinal previamente diagnosticada y tratada sin evidencia de que la enfermedad ha estado clínicamente estable durante >= 1 semana antes de la inscripción.
• Enfermedad leptomeníngea.
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieran procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia).
• Hipercalcemia no controlada o sintomática.
• Antecedentes de malignidad distinta del SCLC dentro de los 5 años anteriores a la inscripción.
• Historia de enfermedad autoinmune.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en una tomografía computarizada de tórax de detección.
• Infección por VIH positivo.
• Infección activa por hepatitis B y C (VHB/VHC).
• Infección tuberculosa activa.
• Infección conocida con el virus de la leucemia de células T humanas 1.
• Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra infección activa conocida (excluidas las infecciones fúngicas del lecho ungueal) en el momento de la inscripción en el estudio, o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización.
• Enfermedad cardiovascular importante.
• Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el transcurso del estudio.
• Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante de órgano sólido.
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o poner al participante en alto riesgo de complicaciones del tratamiento. .
• Enfermedades o condiciones que interfieren con su capacidad para comprender, seguir y/o cumplir con los procedimientos del estudio.
• Tratamiento con terapia en investigación con intención terapéutica dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes de la inscripción o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio.
• Tratamiento previo con agonistas de CD137 o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, anticuerpos terapéuticos anti-PD-1 y anti-PD-L1.
• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de la semana anterior a la inscripción.
• Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
• Hipersensibilidad conocida a los productos biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino o cualquier componente de la formulación de atezolizumab.
• Antecedentes de reacciones alérgicas al carboplatino o al etopósido o a alguno de sus excipientes (etopósido).
• Hipersensibilidad conocida a venetoclax o a alguno de sus excipientes.
• Administración de terapia con esteroides con intención antineoplásica, inhibidores potentes o moderados de CYP3A o inductores potentes o moderados de CYP3A en los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Consumo de pomelo, productos de pomelo, naranjas de Sevilla (incluidas las naranjas de Sevilla que contienen mermelada) o carambola (carambola) en los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Síndrome de malabsorción u otra condición que podría interferir con la absorción enteral.
• Abuso de drogas ilícitas o alcohol en los 12 meses anteriores a la selección, a juicio del investigador.
• Incapacidad o falta de voluntad para tragar una gran cantidad de comprimidos.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) o inflamación intestinal activa (p. ej., diverticulitis).