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CLBR001 et SWI019 chez les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes/réfractaires

19 août 2024 mis à jour par: Calibr, a division of Scripps Research

Une étude ouverte de phase 1 à dose croissante évaluant l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité clinique de l'association de CLBR001 et SWI019 chez des patients atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes/réfractaires

CLBR001 + SWI019 est une immunothérapie expérimentale combinée en cours d'évaluation en tant que traitement potentiel pour les patients diagnostiqués avec des tumeurs malignes à cellules B qui sont réfractaires ou ne répondent pas au traitement de sauvetage ou qui ne peuvent pas être envisagés ou ont progressé après une greffe autologue de cellules hématopoïétiques. Cette première étude chez l'homme évaluera l'innocuité et la tolérabilité de CLBR001 + SWI019 et est conçue pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose optimale de SWI019 (OSD). Les patients recevront une seule perfusion de cellules CLBR001 suivie de cycles de SWI019. L'étude évaluera également la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de CLBR001 + SWI019.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

CLBR001 + SWI019 est une thérapie à deux composants comprenant un produit cellulaire autologue chimérique du récepteur de l'antigène T (CAR-T) (CLBR001, la cellule CAR-T commutable (sCAR-T)) et un anti-CD19 (cluster of differentiation antigen 19) anticorps (SWI019, le switch, un biologique). En combinaison, SWI019 agit comme une molécule adaptatrice qui contrôle l'activité du produit cellulaire CLBR001 CAR-T.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92093
        • University of California at San Diego
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Sarah Cannon Research Institute - Texas Transplant Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de tumeurs malignes à cellules B en rechute / réfractaires précédemment traitées (selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé ; 2017)
  • Les patients doivent avoir reçu un traitement antérieur adéquat comprenant au moins deux lignes de traitements antérieurs, y compris une chimiothérapie contenant de l'anthracycline ou de la bendamustine, des thérapies anti-CD20 (cluster of differentiation antigen 20) et/ou des inhibiteurs de la tyrosine kinase de Brutton (BTK)
  • Les patients traités avec des molécules ciblées CD19 antérieures (par exemple, Blincyto) doivent avoir une maladie CD19+ confirmée
  • Les patients ne doivent pas être éligibles à une allogreffe de cellules souches (SCT)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 ou 1
  • Espérance de vie estimée à ≥ 12 semaines à compter du premier jour d'administration de la dose de SWI019
  • Disposé à subir une biopsie à l'aiguille avant et après le traitement
  • Fonction hématologique, rénale, pulmonaire, cardiaque et hépatique adéquate
  • Événements indésirables résolus de tout traitement antérieur au niveau de référence ou au grade CTCAE ≤ 1
  • Les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif et doivent accepter de pratiquer une contraception efficace
  • Les hommes sexuellement actifs avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de pratiquer une contraception efficace
  • Disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures

Critère d'exclusion:

  • Patients diagnostiqués avec certaines histologies de maladies, y compris les lymphomes/leucémies pédiatriques, la gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS), le lymphome à grandes cellules B histiocytes à cellules T
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Infections bactériennes, virales et fongiques actives
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches
  • Traitement avec tout CAR-T antérieur à base lentivirale ou rétrovirale
  • Patients recevant des vaccins vivants (atténués) dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage ou ayant besoin d'un vaccin vivant dans le cadre de l'étude
  • Patients atteints d'une maladie active connue du système nerveux central (SNC). Les patients atteints d'une maladie du SNC antérieure qui a été traitée efficacement peuvent être éligibles
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou d'une autre maladie cardiaque importante dans les 6 mois suivant le dépistage
  • Atteinte du tissu cardiaque par le lymphome
  • Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI)
  • Patients séropositifs pour le VIH-1 et le VIH-2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose
CLBR001 + SWI019 est administré par perfusion avec des niveaux de dose croissants pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose optimale de SWI019 (OSD)
Produit combiné: CLBR001 et SWI019
Immunothérapie expérimentale pour les tumeurs malignes à cellules B

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence, lien, gravité et durée des événements indésirables apparus et liés au traitement
Délai: 35 jours
Déterminer la fréquence, la relation, la gravité et la durée des événements indésirables apparus et liés au traitement
35 jours
Nombre de toxicités limitant la dose (DLT) du premier cycle, tel qu'évalué par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE)
Délai: jusqu'à 1 an
Basé sur le nombre de toxicités limitant la dose (DLT) du premier cycle tel qu'évalué par le CTCAE pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD)
jusqu'à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration maximale de médicament (Cmax) de SWI019
Délai: jusqu'au jour 35
Pour déterminer la concentration maximale de SWI019 dans le sang périphérique d'un patient
jusqu'au jour 35
Aire sous la courbe (AUC) de SWI019
Délai: jusqu'au jour 35
Pour quantifier la quantité cumulée de SWI019 dans le sang périphérique d'un patient au fil du temps
jusqu'au jour 35
Temps pour atteindre Cmax (Tmax) de SWI019
Délai: jusqu'au jour 35
Pour identifier le moment où la concentration de SWI019 atteint son maximum dans le sang périphérique d'un patient
jusqu'au jour 35
Autorisation (CL) de SWI019
Délai: jusqu'au jour 35
Pour déterminer le facteur de clairance de SWI019 dans le sang périphérique d'un patient
jusqu'au jour 35
Demi-vie d'élimination apparente (t1/2) de SWI019
Délai: jusqu'au jour 35
Pour identifier le moment où la concentration de SWI019 atteint la moitié du maximum dans le sang périphérique d'un patient
jusqu'au jour 35
Quantification des cellules CLBR001 dans le sang périphérique
Délai: jusqu'à 1 an
Pour quantifier CLBR001 dans le sang périphérique d'un patient à différents moments
jusqu'à 1 an
Phénotype de CLBR001 dans le sang périphérique et/ou les biopsies de tumeur/moelle osseuse
Délai: jusqu'à 1 an
Évaluer le phénotype de CLBR001 dans le sang périphérique d'un patient à différents moments par cytométrie en flux
jusqu'à 1 an
Réponse immunogène à CLBR001
Délai: jusqu'à 1 an
Évaluer les anticorps anti-médicament en réponse à l'administration de CLBR001 dans le sang périphérique d'un patient
jusqu'à 1 an
Réponse immunogène à SWI019
Délai: jusqu'à 1 an
Évaluer les anticorps anti-médicament en réponse à l'administration de SWI019 dans le sang périphérique d'un patient
jusqu'à 1 an
Concentrations sériques de cytokines
Délai: jusqu'à 1 an
Pour mesurer les niveaux de cytokines (par ex. TNFa, IL-6, IL-1, IL-2, etc.) dans le sang périphérique d'un patient à différents moments
jusqu'à 1 an
Réponse objective globale (meilleure) selon les critères d'évaluation de la réponse dans le lymphome (RECIL) et les critères de Lugano
Délai: jusqu'à 1 an
Déterminer la (meilleure) réponse anticancéreuse objective globale selon les critères RECIL et Lugano
jusqu'à 1 an
Durée de la réponse (DOR)
Délai: jusqu'à 1 an
Évaluer la durée de la réponse anticancéreuse après l'administration de CLBR001 et SWI019
jusqu'à 1 an
Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à 1 an
Évaluer la durée de survie sans progression du patient
jusqu'à 1 an
Survie globale (SG)
Délai: jusqu'à 1 an
Évaluer la durée globale de survie du patient
jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Calibr, a division of Scripps Research

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 août 2020

Achèvement primaire (Réel)

6 mai 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

6 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juin 2020

Première publication (Réel)

29 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CBR-sCAR19-3001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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