CLBR001 e SWI019 em pacientes com neoplasias recidivantes/refratárias de células B
19 de agosto de 2024 atualizado por: Calibr, a division of Scripps Research
Um estudo de fase 1, aberto, escalonamento de dose avaliando a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade clínica da combinação de CLBR001 e SWI019 em pacientes com neoplasias de células B recidivantes/refratárias
CLBR001 + SWI019 é uma imunoterapia investigativa combinada que está sendo avaliada como um tratamento potencial para pacientes diagnosticados com malignidades de células B que são refratárias ou não respondem à terapia de resgate ou que não podem ser consideradas ou progrediram após o transplante autólogo de células hematopoiéticas.
Este primeiro estudo em humanos avaliará a segurança e a tolerabilidade de CLBR001 + SWI019 e foi projetado para determinar a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose ideal de SWI019 (OSD).
Os pacientes receberão uma única infusão de células CLBR001 seguida por ciclos de SWI019.
O estudo também avaliará a farmacocinética e farmacodinâmica de CLBR001 + SWI019.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
- Linfoma Folicular Transformado
- Linfoma de Burkitt
- Waldenstrom Macroglobulinemia
- Linfoma de Células do Manto
- Linfoma Linfoplasmocítico
- Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)
- Linfoma Linfocítico Pequeno (SLL)
- Linfoma Primário de Células B Grandes do Mediastino
- Linfoma Folicular (FL)
- Linfoma de Zona Marginal (MZL)
- Linfoma Difuso de Grandes Células B (DLBCL)
- Linfomas de células B recidivantes/refratários
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
CLBR001 + SWI019 é uma terapia de dois componentes compreendendo um produto de célula T (CAR-T) do receptor de antígeno quimérico autólogo (CLBR001, a célula CAR-T comutável (sCAR-T)) e um anti-CD19 (agrupamento de antígeno de diferenciação 19) anticorpo (SWI019, o interruptor, um biológico).
Em combinação, o SWI019 atua como uma molécula adaptadora que controla a atividade do produto da célula CAR-T CLBR001.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- University of California at San Diego
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Health
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Sarah Cannon Research Institute - Texas Transplant Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com neoplasias malignas de células B recidivantes/refratárias previamente tratadas (de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde; 2017)
- Os pacientes devem ter recebido terapia anterior adequada, incluindo pelo menos duas linhas de terapias anteriores, incluindo quimioterapia contendo antraciclina ou bendamustina, terapias anti-CD20 (agrupamento de antígeno de diferenciação 20) e/ou inibidores de tirosina quinase de Brutton (BTK)
- Pacientes tratados com moléculas alvo CD19 anteriores (por exemplo, Blincyto) devem ter doença CD19+ confirmada
- Os pacientes devem ser inelegíveis para transplante alogênico de células-tronco (SCT)
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- Expectativa de vida estimada de ≥ 12 semanas a partir do primeiro dia da dose de SWI019 administrada
- Disposto a se submeter a biópsia por agulha grossa pré e pós-tratamento
- Função hematológica, renal, pulmonar, cardíaca e hepática adequadas
- Eventos adversos resolvidos de qualquer terapia anterior para linha de base ou grau CTCAE ≤1
- Mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez negativo e devem concordar em praticar controle de natalidade eficaz
- Homens sexualmente ativos com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em praticar métodos contraceptivos eficazes
- Disposto e capaz de cumprir consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos
Critério de exclusão:
- Pacientes diagnosticados com certas histologias de doenças, incluindo linfomas/leucemias pediátricos, gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS), linfoma de grandes células B de histiócitos de células T
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Infecções bacterianas, virais e fúngicas ativas
- História do transplante alogênico de células-tronco
- Tratamento com qualquer CAR-T baseado em lentiviral ou retroviral anterior
- Pacientes recebendo vacinas vivas (atenuadas) dentro de 4 semanas da consulta de triagem ou necessidade de vacina viva no estudo
- Pacientes com doença ativa conhecida do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com doença prévia do SNC que foram efetivamente tratados podem ser elegíveis
- História de insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio, angina instável ou outra doença cardíaca significativa dentro de 6 meses após a triagem
- Envolvimento do tecido cardíaco por linfoma
- Anemia hemolítica autoimune não controlada ou púrpura trombocitopênica idiopática (PTI)
- Pacientes positivos para anticorpos HIV-1 e HIV-2
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Escalonamento de Dose
CLBR001 + SWI019 é administrado por infusão com níveis de dose crescentes para determinar a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose ideal de SWI019 (OSD)
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Imunoterapia investigativa para malignidades de células B
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência, parentesco, gravidade e duração do tratamento emergente e eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 35 dias
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Determinar a frequência, relação, gravidade e duração dos eventos adversos emergentes e relacionados ao tratamento
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35 dias
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Número de toxicidades limitantes da dose de primeiro ciclo (DLT) conforme avaliado pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE)
Prazo: até 1 ano
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Com base no número de toxicidades limitantes da dose de primeiro ciclo (DLT) conforme avaliado pela CTCAE para determinar a dose máxima tolerada (MTD)
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até 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração máxima de droga (Cmax) de SWI019
Prazo: até o dia 35
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Para determinar a concentração máxima de SWI019 no sangue periférico de um paciente
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até o dia 35
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Área sob a curva (AUC) de SWI019
Prazo: até o dia 35
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Para quantificar a quantidade cumulativa de SWI019 no sangue periférico de um paciente ao longo do tempo
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até o dia 35
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Tempo para atingir Cmax (Tmax) de SWI019
Prazo: até o dia 35
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Para identificar o momento em que a concentração de SWI019 atinge o máximo no sangue periférico de um paciente
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até o dia 35
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Liberação (CL) de SWI019
Prazo: até o dia 35
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Para determinar o fator de depuração de SWI019 no sangue periférico de um paciente
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até o dia 35
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Meia-vida de eliminação aparente (t1/2) de SWI019
Prazo: até o dia 35
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Identificar o momento em que a concentração de SWI019 atinge a metade do máximo no sangue periférico de um paciente
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até o dia 35
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Quantificação de células CLBR001 no sangue periférico
Prazo: até 1 ano
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Para quantificar CLBR001 no sangue periférico de um paciente em diferentes momentos
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até 1 ano
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Fenótipo de CLBR001 em sangue periférico e/ou tumor/biópsias de medula óssea
Prazo: até 1 ano
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Avaliar o fenótipo de CLBR001 no sangue periférico de um paciente em diferentes momentos por citometria de fluxo
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até 1 ano
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Resposta imunogênica a CLBR001
Prazo: até 1 ano
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Avaliar os anticorpos antidrogas em resposta à administração de CLBR001 no sangue periférico de um paciente
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até 1 ano
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Resposta imunogênica ao SWI019
Prazo: até 1 ano
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Avaliar os anticorpos antidrogas em resposta à administração de SWI019 no sangue periférico de um paciente
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até 1 ano
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Concentrações séricas de citocinas
Prazo: até 1 ano
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Para medir os níveis de citocinas (por exemplo,
TNFa, IL-6, IL-1, IL-2, etc.) no sangue periférico de um paciente em diferentes momentos
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até 1 ano
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Resposta objetiva geral (melhor) pelos critérios de avaliação de resposta em linfoma (RECIL) e critérios de Lugano
Prazo: até 1 ano
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Para determinar a resposta anticancerígena objetiva geral (melhor) pelos critérios RECIL e Lugano
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até 1 ano
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: até 1 ano
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Para avaliar a duração da resposta anti-câncer após a administração de CLBR001 e SWI019
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até 1 ano
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: até 1 ano
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Avaliar a duração da sobrevida livre de progressão do paciente
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até 1 ano
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Sobrevida global (OS)
Prazo: até 1 ano
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Avaliar a duração geral da sobrevida do paciente
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até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9):CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2.
- Rodgers DT, Mazagova M, Hampton EN, Cao Y, Ramadoss NS, Hardy IR, Schulman A, Du J, Wang F, Singer O, Ma J, Nunez V, Shen J, Woods AK, Wright TM, Schultz PG, Kim CH, Young TS. Switch-mediated activation and retargeting of CAR-T cells for B-cell malignancies. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jan 26;113(4):E459-68. doi: 10.1073/pnas.1524155113. Epub 2016 Jan 12.
- Viaud S, Ma JSY, Hardy IR, Hampton EN, Benish B, Sherwood L, Nunez V, Ackerman CJ, Khialeeva E, Weglarz M, Lee SC, Woods AK, Young TS. Switchable control over in vivo CAR T expansion, B cell depletion, and induction of memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Nov 13;115(46):E10898-E10906. doi: 10.1073/pnas.1810060115. Epub 2018 Oct 29.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Real)
6 de maio de 2024
Conclusão do estudo (Real)
6 de maio de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de junho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de junho de 2020
Primeira postagem (Real)
29 de junho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de agosto de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Atributos da doença
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Vírus Tumorais
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Infecções pelo vírus Epstein-Barr
- Infecções Herpesviridae
- Leucemia de Células B
- Doença crônica
- Neoplasias
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Linfoma de Burkitt
- Linfoma de Células do Manto
- Waldenstrom Macroglobulinemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
Outros números de identificação do estudo
- CBR-sCAR19-3001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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