Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CLBR001 och SWI019 hos patienter med återfall/refraktära B-cellsmaligniteter

23 januari 2024 uppdaterad av: Calibr, a division of Scripps Research

En fas 1, öppen, dosupptrappande studie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och klinisk aktivitet av kombinationen av CLBR001 och SWI019 hos patienter med recidiverande/refraktära B-cellsmaligniteter

CLBR001 + SWI019 är en immunterapi som utvärderas som en potentiell behandling för patienter som diagnostiserats med B-cellsmaligniteter som är refraktära eller inte svarar på räddningsterapi eller som inte kan övervägas för eller har utvecklats efter autolog hematopoetisk celltransplantation. Denna första-i-människa studie kommer att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för CLBR001 + SWI019 och är utformad för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) eller optimal SWI019-dos (OSD). Patienterna kommer att administreras en enda infusion av CLBR001-celler följt av cykler av SWI019. Studien kommer också att utvärdera farmakokinetiken och farmakodynamiken för CLBR001 + SWI019.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

CLBR001 + SWI019 är en tvåkomponentsterapi som omfattar en autolog chimär antigenreceptor T (CAR-T) cellprodukt (CLBR001, den omkopplingsbara CAR-T-cellen (sCAR-T)) och en anti-CD19 (kluster av differentieringsantigen 19) antikropp (SWI019, switchen, en biologisk substans). I kombination fungerar SWI019 som en adaptermolekyl som kontrollerar aktiviteten hos CLBR001 CAR-T-cellprodukten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California at San Diego
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Sarah Cannon Research Institute - Texas Transplant Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med recidiverande/refraktär tidigare behandlade B-cellsmaligniteter (enligt Världshälsoorganisationens klassificering; 2017)
  • Patienterna måste ha fått adekvat tidigare terapi inklusive minst två rader av tidigare terapier inklusive antracyklin eller bendamustin-innehållande kemoterapi, anti-CD20 (kluster av differentieringsantigen 20) terapier och/eller Bruttons tyrosinkinashämmare (BTK)
  • Patienter som behandlats med tidigare CD19-målmolekyler (t.ex. Blincyto) måste ha bekräftat CD19+-sjukdom
  • Patienter måste vara olämpliga för allogen stamcellstransplantation (SCT)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
  • Beräknad förväntad livslängd på ≥ 12 veckor från den första dagen av administrerad dos SWI019
  • Villig att genomgå för- och efterbehandling kärnnålsbiopsi
  • Tillräcklig hematologisk, njur-, lung-, hjärt- och leverfunktion
  • Upplösta biverkningar av någon tidigare terapi till antingen baslinje eller CTCAE-grad ≤1
  • Kvinnor i fertil ålder, ett negativt graviditetstest och måste gå med på att utöva effektiv preventivmedel
  • Män som är sexuellt aktiva med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel
  • Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra procedurer

Exklusions kriterier:

  • Patienter som diagnostiserats med vissa sjukdomshistologier, inklusive pediatriska lymfom/leukemier, monoklonal gammopati av obestämd betydelse (MGUS), T-cells histiocytstora B-cellslymfom
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Aktiva bakteriella, virus- och svampinfektioner
  • Historik om allogen stamcellstransplantation
  • Behandling med någon tidigare lentiviral eller retroviral baserad CAR-T
  • Patienter som får levande (försvagade) vacciner inom 4 veckor efter screeningbesöket eller behöver levande vaccin i studien
  • Patienter med känd sjukdom i det aktiva centrala nervsystemet (CNS). Patienter med tidigare CNS-sjukdom som har behandlats effektivt kan vara berättigade
  • Historik av klass III eller IV New York Heart Association (NYHA) hjärtsvikt, hjärtinfarkt, instabil angina eller annan betydande hjärtsjukdom inom 6 månader efter screening
  • Involvering av hjärtvävnad av lymfom
  • Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopen purpura (ITP)
  • HIV-1- och HIV-2-antikroppspositiva patienter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseskalering
CLBR001 + SWI019 administreras via infusion med stigande dosnivåer för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) eller optimal SWI019-dos (OSD)
Kombinationsprodukt: CLBR001 och SWI019
Undersökande immunterapi för B-cellsmaligniteter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens, släktskap, svårighetsgrad och behandlingslängd uppkomna och behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: 35 dagar
För att fastställa frekvens, släktskap, svårighetsgrad och varaktighet av behandlingsuppkommande och behandlingsrelaterade biverkningar
35 dagar
Antal dosbegränsande toxiciteter i första cykeln (DLT) som bedömts av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Tidsram: upp till 1 år
Baserat på antalet dosbegränsande toxiciteter i första cykeln (DLT) som bedömts av CTCAE för att bestämma maximal tolererad dos (MTD)
upp till 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal läkemedelskoncentration (Cmax) av SWI019
Tidsram: fram till dag 35
För att bestämma den maximala koncentrationen av SWI019 i en patients perifera blod
fram till dag 35
Area under kurvan (AUC) för SWI019
Tidsram: fram till dag 35
Att kvantifiera den kumulativa mängden SWI019 i en patients perifera blod över tiden
fram till dag 35
Dags att nå Cmax (Tmax) av SWI019
Tidsram: fram till dag 35
För att identifiera tidpunkten när koncentrationen av SWI019 når maximalt i en patients perifera blod
fram till dag 35
Godkännande (CL) av SWI019
Tidsram: fram till dag 35
För att bestämma clearancefaktorn för SWI019 i en patients perifera blod
fram till dag 35
Skenbar eliminationshalveringstid (t1/2) för SWI019
Tidsram: fram till dag 35
För att identifiera tidpunkten när koncentrationen av SWI019 når hälften av maximum i en patients perifera blod
fram till dag 35
Kvantifiering av CLBR001-celler i perifert blod
Tidsram: upp till 1 år
Att kvantifiera CLBR001 i en patients perifera blod vid olika tidpunkter
upp till 1 år
Fenotyp av CLBR001 i perifert blod och/eller tumör/benmärgsbiopsier
Tidsram: upp till 1 år
Att utvärdera fenotypen av CLBR001 i en patients perifera blod vid olika tidpunkter genom flödescytometri
upp till 1 år
Immunogent svar på CLBR001
Tidsram: upp till 1 år
Att utvärdera anti-läkemedelsantikropparna som svar på administrering av CLBR001 i en patients perifera blod
upp till 1 år
Immunogent svar på SWI019
Tidsram: upp till 1 år
Att utvärdera anti-läkemedelsantikropparna som svar på SWI019-administrering i en patients perifera blod
upp till 1 år
Serumcytokinkoncentrationer
Tidsram: upp till 1 år
För att mäta cytokinnivåerna (t.ex. TNFa, IL-6, IL-1, IL-2, etc.) i en patients perifera blod vid olika tidpunkter
upp till 1 år
Övergripande (bästa) objektiva svar enligt Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL) och Lugano-kriterierna
Tidsram: upp till 1 år
För att bestämma det övergripande (bästa) objektiva anti-cancersvaret genom RECIL och Lugano kriterier
upp till 1 år
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: upp till 1 år
För att utvärdera varaktigheten av anti-cancersvar efter administrering av CLBR001 och SWI019
upp till 1 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till 1 år
För att utvärdera varaktigheten av patientens progressionsfria överlevnad
upp till 1 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 1 år
För att utvärdera den totala varaktigheten av patientens överlevnad
upp till 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Calibr, a division of Scripps Research

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 augusti 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 juni 2020

Första postat (Faktisk)

29 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CBR-sCAR19-3001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Transformerat follikulärt lymfom

Kliniska prövningar på CLBR001 och SWI019

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera