Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CLBR001 ja SWI019 potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia

maanantai 19. elokuuta 2024 päivittänyt: Calibr, a division of Scripps Research

Vaihe 1, avoin, annosta nostava tutkimus, jossa arvioitiin CLBR001:n ja SWI019:n yhdistelmän turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja kliinistä aktiivisuutta potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia

CLBR001 + SWI019 on yhdistelmätutkimuksellinen immunoterapia, jota arvioidaan mahdollisena hoitona potilaille, joilla on diagnosoitu B-solun pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät ole vastetta pelastushoitoon tai jotka eivät ole edenneet autologisen hematopoieettisen solusiirron jälkeen. Tämä ensimmäinen ihmisellä suoritettava tutkimus arvioi CLBR001 + SWI019:n turvallisuutta ja siedettävyyttä, ja se on suunniteltu määrittämään suurimman siedetyn annoksen (MTD) tai optimaalisen SWI019-annoksen (OSD). Potilaille annetaan yksi CLBR001-solujen infuusio, jota seuraa SWI019-syklit. Tutkimuksessa arvioidaan myös CLBR001 + SWI019:n farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

CLBR001 + SWI019 on kaksikomponenttinen hoito, joka sisältää autologisen kimeerisen antigeenireseptorin T (CAR-T) -solutuotteen (CLBR001, kytkettävä CAR-T-solu (sCAR-T)) ja anti-CD19:n (differentiaatioantigeenin klusteri 19). vasta-aine (SWI019, kytkin, biologinen lääke). Yhdessä SWI019 toimii adapterimolekyylinä, joka säätelee CLBR001 CAR-T -solutuotteen aktiivisuutta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92093
        • University of California at San Diego
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Sarah Cannon Research Institute - Texas Transplant Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on uusiutuneita / refraktaarisia aiemmin hoidettuja B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia (WHO:n luokituksen mukaan; 2017)
  • Potilaiden on täytynyt saada riittävä aikaisempi hoito, mukaan lukien vähintään kaksi aikaisempaa hoitosarjaa, mukaan lukien antrasykliiniä tai bendamustiinia sisältävä kemoterapia, anti-CD20 (differentiaatioantigeeni 20 -ryhmä) ja/tai Bruttonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjät
  • Potilailla, joita on hoidettu aiemmilla CD19-kohdistetuilla molekyyleillä (esim. Blincyto), on oltava varmistettu CD19+-sairaus
  • Potilaiden ei tarvitse olla kelvollisia allogeeniseen kantasolusiirtoon (SCT)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
  • Arvioitu elinajanodote ≥ 12 viikkoa SWI019-annoksen ensimmäisestä päivästä
  • Valmis tekemään ennen ja jälkeen hoidon ydinneulabiopsian
  • Riittävä hematologinen, munuaisten, keuhkojen, sydämen ja maksan toiminta
  • Ratkaisivat minkä tahansa aikaisemman hoidon haittatapahtumat joko lähtötilanteeseen tai CTCAE-asteelle ≤1
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, negatiivinen raskaustesti ja heidän on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn
  • Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naiskumppanien kanssa, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön
  • Haluat ja pystyt noudattamaan määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on diagnosoitu tiettyjen sairauksien histologia, mukaan lukien lasten lymfoomat/leukemiat, määrittelemättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS), T-solujen histiosyyttisuuri B-solulymfooma
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille
  • Aktiiviset bakteeri-, virus- ja sieni-infektiot
  • Allogeenisen kantasolusiirron historia
  • Hoito millä tahansa aikaisemmalla lentivirus- tai retroviruspohjaisella CAR-T:llä
  • Potilaat, jotka saavat eläviä (heikennettyjä) rokotteita 4 viikon sisällä seulontakäynnistä tai elävän rokotteen tarve tutkimuksen aikana
  • Potilaat, joilla on tunnettu keskushermostosairaus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu keskushermostosairaus, voivat olla kelvollisia
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai muu merkittävä sydänsairaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Lymfooman aiheuttama sydänkudoksen osallisuus
  • Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP)
  • HIV-1- ja HIV-2-vasta-ainepositiiviset potilaat

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen eskalointi
CLBR001 + SWI019 annetaan infuusiona nousevin annostasoin suurimman siedetyn annoksen (MTD) tai optimaalisen SWI019-annoksen (OSD) määrittämiseksi.
Yhdistelmätuote: CLBR001 ja SWI019
Tutkiva immunoterapia B-solujen pahanlaatuisille kasvaimille

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien ja hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys, sukulaisuus, vakavuus ja kesto
Aikaikkuna: 35 päivää
Hoidon ilmenevien ja hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheyden, sukulaisuuden, vakavuuden ja keston määrittämiseksi
35 päivää
Ensimmäisen jakson annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) määrä arvioituna haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
Perustuu ensimmäisen syklin annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) lukumäärään, jonka CTCAE on arvioinut suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi.
jopa 1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin lääkepitoisuus (Cmax) SWI019
Aikaikkuna: päivään 35 asti
SWI019:n maksimipitoisuuden määrittäminen potilaan ääreisveressä
päivään 35 asti
SWI019:n käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: päivään 35 asti
SWI019:n kumulatiivinen määrä potilaan ääreisveressä ajan mittaan
päivään 35 asti
Aika saavuttaa SWI019:n Cmax (Tmax).
Aikaikkuna: päivään 35 asti
Tunnistaa ajanhetki, jolloin SWI019:n pitoisuus saavuttaa maksiminsa potilaan ääreisveressä
päivään 35 asti
SWI019:n välys (CL).
Aikaikkuna: päivään 35 asti
SWI019:n puhdistumatekijän määrittäminen potilaan ääreisveressä
päivään 35 asti
SWI019:n näennäinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: päivään 35 asti
Tunnistaa ajankohdan, jolloin SWI019:n pitoisuus saavuttaa puolet maksimista potilaan ääreisveressä
päivään 35 asti
CLBR001-solujen kvantifiointi ääreisveressä
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
CLBR001:n kvantifiointi potilaan ääreisveressä eri ajankohtina
jopa 1 vuosi
CLBR001:n fenotyyppi perifeerisessä veressä ja/tai kasvain/luuydinbiopsioissa
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
Arvioida CLBR001:n fenotyyppi potilaan ääreisveressä eri ajankohtina virtaussytometrian avulla
jopa 1 vuosi
Immunogeeninen vaste CLBR001:lle
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
Lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden arvioiminen vasteena CLBR001:n antamiselle potilaan ääreisveressä
jopa 1 vuosi
Immunogeeninen vaste SWI019:lle
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
Lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden arvioiminen vasteena SWI019:n antamiselle potilaan ääreisveressä
jopa 1 vuosi
Seerumin sytokiinipitoisuudet
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
Sytokiinitasojen mittaamiseen (esim. TNFa, IL-6, IL-1, IL-2 jne.) potilaan ääreisveressä eri ajankohtina
jopa 1 vuosi
Kaiken (paras) objektiivinen vastaus lymfooman vasteen arviointikriteerien (RECIL) ja Luganon kriteerien mukaan
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
Yleinen (paras) objektiivinen syövän vastainen vaste määritetään RECIL- ja Luganon kriteereillä
jopa 1 vuosi
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
Arvioida syövän vastaisen vasteen kestoa CLBR001:n ja SWI019:n antamisen jälkeen
jopa 1 vuosi
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
Arvioida potilaan etenemisvapaan eloonjäämisen kesto
jopa 1 vuosi
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
Potilaan eloonjäämisen kokonaiskeston arvioiminen
jopa 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Calibr, a division of Scripps Research

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 14. elokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 6. toukokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 6. toukokuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 23. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 29. kesäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 20. elokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. elokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CBR-sCAR19-3001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa