Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CLBR001 és SWI019 kiújult/refrakter B-sejtes rosszindulatú daganatos betegeknél

2024. augusztus 19. frissítette: Calibr, a division of Scripps Research

1. fázis, nyílt, dózisnövelő vizsgálat, amely a CLBR001 és SWI019 kombináció biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját, farmakodinámiáját és klinikai aktivitását értékeli kiújult/refrakter B-sejtes rosszindulatú betegekben

A CLBR001 + SWI019 egy kombinált vizsgálati immunterápia, amelyet potenciális kezelésként értékelnek olyan B-sejtes rosszindulatú daganatokkal diagnosztizált betegeknél, akik nem reagálnak a mentőterápiára, vagy akiknél nem lehet figyelembe venni az autológ hematopoietikus sejttranszplantációt, vagy előrehaladott állapotban van. Ez az első emberben végzett vizsgálat a CLBR001 + SWI019 biztonságosságát és tolerálhatóságát fogja felmérni, és célja a maximális tolerált dózis (MTD) vagy az optimális SWI019 dózis (OSD) meghatározása. A betegek egyetlen CLBR001 sejtek infúzióját kapják, majd SWI019 ciklusokat követnek. A tanulmány a CLBR001 + SWI019 farmakokinetikáját és farmakodinamikáját is értékelni fogja.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A CLBR001 + SWI019 egy kétkomponensű terápia, amely egy autológ kiméra antigén receptor T (CAR-T) sejtterméket (CLBR001, a kapcsolható CAR-T sejt (sCAR-T)) és egy anti-CD19-et (a differenciálódási antigén 19 klaszterét) tartalmaz. antitest (SWI019, a kapcsoló, egy biológiai). Kombinációban az SWI019 adaptermolekulaként működik, amely szabályozza a CLBR001 CAR-T sejttermék aktivitását.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92093
        • University of California at San Diego
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • Sarah Cannon Research Institute - Texas Transplant Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Relapszusban/rezisztens, korábban kezelt B-sejtes rosszindulatú daganatos betegek (az Egészségügyi Világszervezet osztályozása szerint; 2017)
  • A betegeknek megfelelő előzetes kezelésben kell részesülniük, beleértve legalább két korábbi terápiát, beleértve az antraciklint vagy bendamusztint tartalmazó kemoterápiát, az anti-CD20 (differenciálódási antigén 20 klasztere) terápiát és/vagy a Brutton-féle tirozin kináz (BTK) gátlókat.
  • A korábbi CD19 célmolekulákkal (pl. Blincyto) kezelt betegeknek igazolt CD19+ betegségben kell lenniük
  • A betegeknek alkalmatlannak kell lenniük allogén őssejt-transzplantációra (SCT)
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1
  • A becsült élettartam ≥ 12 hét a beadott SWI019 adag első napjától számítva
  • Hajlandó a kezelés előtti és utáni magtű biopszián
  • Megfelelő hematológiai, vese-, tüdő-, szív- és májfunkció
  • Bármely korábbi kezelés nemkívánatos eseményei a kiindulási értékre vagy a CTCAE fokozatra ≤1-re szűntek meg
  • Fogamzóképes korú nők, negatív terhességi teszt, és bele kell egyezni a hatékony fogamzásgátlás gyakorlásába
  • A fogamzóképes korú női partnerekkel szexuálisan aktív férfiaknak bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás gyakorlásába
  • Hajlandó és képes betartani a tervezett viziteket, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb eljárásokat

Kizárási kritériumok:

  • Olyan betegek, akiknél bizonyos betegségek szövettani összetétele diagnosztizált, beleértve a gyermekkori limfómákat/leukémiákat, a meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathiát (MGUS), a T-sejtes hisztiocita nagy B-sejtes limfómát
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Aktív bakteriális, vírusos és gombás fertőzések
  • Allogén őssejt-transzplantáció története
  • Bármilyen korábbi lentivírus vagy retrovírus alapú CAR-T kezelés
  • Élő (gyengített) vakcinát kapó betegek a szűrővizsgálatot követő 4 héten belül, vagy akiknek a vizsgálat során élő vakcinára van szükségük
  • Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenvedő betegek. A korábban hatékonyan kezelt központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek jogosultak lehetnek
  • III. vagy IV. osztályú New York Heart Association (NYHA) szívelégtelenség, szívinfarktus, instabil angina vagy egyéb jelentős szívbetegség a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül
  • A szívszövet érintettsége limfóma által
  • Nem kontrollált autoimmun hemolitikus anémia vagy idiopátiás thrombocytopeniás purpura (ITP)
  • HIV-1 és HIV-2 antitest pozitív betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dózisemelés
A CLBR001 + SWI019-et infúzióban adják be növekvő dózisszintekkel a maximális tolerált dózis (MTD) vagy az optimális SWI019 dózis (OSD) meghatározásához.
Kombinált termék: CLBR001 és SWI019
B-sejtes rosszindulatú daganatok kivizsgáló immunterápiája

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő és a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események gyakorisága, rokonsága, súlyossága és időtartama
Időkeret: 35 nap
A kezeléssel összefüggő és a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események gyakoriságának, rokonságának, súlyosságának és időtartamának meghatározása
35 nap
Az első ciklusban előforduló dóziskorlátozó toxicitások (DLT) száma a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) szerint
Időkeret: legfeljebb 1 évig
A CTCAE által a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározása érdekében értékelt első ciklus dóziskorlátozó toxicitásainak (DLT) száma alapján
legfeljebb 1 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális gyógyszerkoncentráció (Cmax) SWI019
Időkeret: egészen a 35. napig
Az SWI019 maximális koncentrációjának meghatározása a páciens perifériás vérében
egészen a 35. napig
Az SWI019 görbe alatti területe (AUC).
Időkeret: egészen a 35. napig
Az SWI019 kumulatív mennyiségének számszerűsítése a páciens perifériás vérében az idő múlásával
egészen a 35. napig
Az SWI019 Cmax (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: egészen a 35. napig
Annak az időpontnak a meghatározása, amikor az SWI019 koncentrációja eléri a maximumot a páciens perifériás vérében
egészen a 35. napig
Az SWI019 hasadéka (CL).
Időkeret: egészen a 35. napig
Az SWI019 clearance-faktorának meghatározása a páciens perifériás vérében
egészen a 35. napig
Az SWI019 látszólagos eliminációs felezési ideje (t1/2).
Időkeret: egészen a 35. napig
Annak az időpontnak a meghatározása, amikor az SWI019 koncentrációja eléri a maximum felét a páciens perifériás vérében
egészen a 35. napig
A CLBR001 sejtek mennyiségi meghatározása a perifériás vérben
Időkeret: legfeljebb 1 évig
A CLBR001 mennyiségi meghatározása a páciens perifériás vérében különböző időpontokban
legfeljebb 1 évig
A CLBR001 fenotípusa perifériás vérben és/vagy tumor/csontvelő biopsziában
Időkeret: legfeljebb 1 évig
A CLBR001 fenotípusának értékelése a páciens perifériás vérében különböző időpontokban áramlási citometriával
legfeljebb 1 évig
Immunogén válasz a CLBR001-re
Időkeret: legfeljebb 1 évig
A CLBR001 beadására adott válaszként a gyógyszerellenes antitestek értékelése a páciens perifériás vérében
legfeljebb 1 évig
Immunogén válasz az SWI019-re
Időkeret: legfeljebb 1 évig
Az SWI019 beadására adott válaszként a gyógyszerellenes antitestek értékelése a páciens perifériás vérében
legfeljebb 1 évig
Szérum citokin koncentrációk
Időkeret: legfeljebb 1 évig
A citokinszint mérésére (pl. TNFa, IL-6, IL-1, IL-2 stb.) a páciens perifériás vérében különböző időpontokban
legfeljebb 1 évig
Általános (legjobb) objektív válasz a Lymphoma válaszértékelési kritériumai (RECIL) és a luganói kritériumok szerint
Időkeret: legfeljebb 1 évig
Az általános (legjobb) objektív rákellenes válasz meghatározása RECIL és Lugano kritériumok alapján
legfeljebb 1 évig
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: legfeljebb 1 évig
A rákellenes válasz időtartamának értékelése a CLBR001 és SWI019 beadása után
legfeljebb 1 évig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: legfeljebb 1 évig
A beteg progressziómentes túlélési időtartamának értékelése
legfeljebb 1 évig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: legfeljebb 1 évig
A beteg túlélési idejének értékelése
legfeljebb 1 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Calibr, a division of Scripps Research

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. augusztus 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. május 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. május 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. június 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 25.

Első közzététel (Tényleges)

2020. június 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. augusztus 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. augusztus 19.

Utolsó ellenőrzés

2024. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CBR-sCAR19-3001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel