Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CLBR001 og SWI019 hos pasienter med residiverende/refraktære B-celle maligniteter

19. august 2024 oppdatert av: Calibr, a division of Scripps Research

En fase 1, åpen, doseeskalerende studie som evaluerer sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og klinisk aktivitet av kombinasjonen av CLBR001 og SWI019 hos pasienter med residiverende/refraktære B-celle maligniteter

CLBR001 + SWI019 er en undersøkelse av kombinasjonsimmunterapi som blir evaluert som en potensiell behandling for pasienter diagnostisert med B-celle-maligniteter som er refraktære eller ikke reagerer på salvage-terapi eller som ikke kan vurderes for eller har utviklet seg etter autolog hematopoetisk celletransplantasjon. Denne første-i-menneske-studien vil vurdere sikkerheten og toleransen til CLBR001 + SWI019 og er designet for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) eller optimal SWI019-dose (OSD). Pasienter vil bli administrert en enkelt infusjon av CLBR001-celler etterfulgt av sykluser med SWI019. Studien vil også vurdere farmakokinetikken og farmakodynamikken til CLBR001 + SWI019.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

CLBR001 + SWI019 er en to-komponent terapi som omfatter et autologt kimært antigenreseptor-T (CAR-T)-celleprodukt (CLBR001, den byttebare CAR-T-cellen (sCAR-T)) og en anti-CD19 (klynge av differensieringsantigen 19) antistoff (SWI019, bryteren, et biologisk middel). I kombinasjon fungerer SWI019 som et adaptermolekyl som kontrollerer aktiviteten til CLBR001 CAR-T-celleproduktet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92093
        • University of California at San Diego
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Sarah Cannon Research Institute - Texas Transplant Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med residiverende / refraktær tidligere behandlede B-celle maligniteter (i henhold til Verdens helseorganisasjons klassifisering; 2017)
  • Pasienter må ha mottatt adekvat tidligere terapi inkludert minst to linjer med tidligere terapier inkludert antracyklin eller bendamustinholdig kjemoterapi, anti-CD20 (cluster of differentiation antigen 20) terapier og/eller Bruttons tyrosinkinase (BTK) hemmere
  • Pasienter behandlet med tidligere CD19-målrettede molekyler (f.eks. Blincyto) må ha bekreftet CD19+-sykdom
  • Pasienter må ikke være kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon (SCT)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
  • Estimert forventet levetid på ≥ 12 uker fra den første dagen av administrert SWI019-dose
  • Villig til å gjennomgå før- og etterbehandling kjernenålbiopsi
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon, nyre-, lunge-, hjerte- og leverfunksjon
  • Forsvunnet uønskede hendelser fra tidligere terapi til enten baseline eller CTCAE-grad ≤1
  • Kvinner i fertil alder, en negativ graviditetstest og må godta å praktisere effektiv prevensjon
  • Menn som er seksuelt aktive med kvinnelige partnere i fruktbar alder, må samtykke i å bruke effektiv prevensjon
  • Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter diagnostisert med visse sykdomshistologier, inkludert pediatriske lymfomer/leukemier, monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS), T-celle histiocytt storcellet B-celle lymfom
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Aktive bakterielle, virale og soppinfeksjoner
  • Historie om allogen stamcelletransplantasjon
  • Behandling med tidligere lentiviral eller retroviral basert CAR-T
  • Pasienter som mottar levende (dempede) vaksiner innen 4 uker etter screeningbesøk eller behov for levende vaksine i studien
  • Pasienter med kjent sykdom i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med tidligere CNS-sykdom som har blitt effektivt behandlet kan være kvalifisert
  • Anamnese med klasse III eller IV New York Heart Association (NYHA) hjertesvikt, hjerteinfarkt, ustabil angina eller annen betydelig hjertesykdom innen 6 måneder etter screening
  • Involvering av hjertevev ved lymfom
  • Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP)
  • HIV-1 og HIV-2 antistoff positive pasienter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering
CLBR001 + SWI019 administreres via infusjon med stigende dosenivåer for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) eller optimal SWI019 dose (OSD)
Kombinasjonsprodukt: CLBR001 og SWI019
Undersøkende immunterapi for B-celle maligniteter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens, slektskap, alvorlighetsgrad og varighet av behandlingsoppståtte og behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 35 dager
For å bestemme hyppigheten, beslektet, alvorlighetsgraden og varigheten av behandlingsoppståtte og behandlingsrelaterte bivirkninger
35 dager
Antall dosebegrensende toksisiteter i første syklus (DLT) som vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Tidsramme: opptil 1 år
Basert på antall dosebegrensende toksisiteter i første syklus (DLT) vurdert av CTCAE for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)
opptil 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal legemiddelkonsentrasjon (Cmax) av SWI019
Tidsramme: frem til dag 35
For å bestemme maksimal konsentrasjon av SWI019 i en pasients perifere blod
frem til dag 35
Areal under kurven (AUC) til SWI019
Tidsramme: frem til dag 35
Å kvantifisere den kumulative mengden SWI019 i en pasients perifere blod over tid
frem til dag 35
Tid for å nå Cmax (Tmax) av SWI019
Tidsramme: frem til dag 35
For å identifisere tidspunktet når konsentrasjonen av SWI019 når maksimum i en pasients perifere blod
frem til dag 35
Klarering (CL) av SWI019
Tidsramme: frem til dag 35
For å bestemme clearance-faktoren til SWI019 i en pasients perifere blod
frem til dag 35
Tilsynelatende eliminasjonshalveringstid (t1/2) for SWI019
Tidsramme: frem til dag 35
For å identifisere tidspunktet når konsentrasjonen av SWI019 når halvparten av maksimum i en pasients perifere blod
frem til dag 35
Kvantifisering av CLBR001-celler i perifert blod
Tidsramme: opptil 1 år
Å kvantifisere CLBR001 i en pasients perifere blod på forskjellige tidspunkter
opptil 1 år
Fenotype av CLBR001 i perifert blod og/eller tumor/benmargsbiopsier
Tidsramme: opptil 1 år
For å evaluere fenotypen av CLBR001 i en pasients perifere blod på forskjellige tidspunkter ved hjelp av flowcytometri
opptil 1 år
Immunogen respons på CLBR001
Tidsramme: opptil 1 år
For å evaluere antistoffantistoffene som respons på CLBR001-administrasjon i en pasients perifere blod
opptil 1 år
Immunogen respons på SWI019
Tidsramme: opptil 1 år
For å evaluere antistoff-antistoffene som respons på SWI019-administrasjon i en pasients perifere blod
opptil 1 år
Serumcytokinkonsentrasjoner
Tidsramme: opptil 1 år
For å måle cytokinnivåene (f.eks. TNFa, IL-6, IL-1, IL-2, etc.) i en pasients perifere blod på forskjellige tidspunkter
opptil 1 år
Samlet (beste) objektiv respons etter Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL) og Lugano-kriteriene
Tidsramme: opptil 1 år
For å bestemme den overordnede (beste) objektive anti-kreftresponsen etter RECIL og Lugano kriterier
opptil 1 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: opptil 1 år
For å evaluere varigheten av anti-kreftrespons etter administrering av CLBR001 og SWI019
opptil 1 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 1 år
For å evaluere varigheten av pasientens progresjonsfrie overlevelse
opptil 1 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 1 år
For å evaluere den totale varigheten av pasientens overlevelse
opptil 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Calibr, a division of Scripps Research

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

6. mai 2024

Studiet fullført (Faktiske)

6. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

29. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CBR-sCAR19-3001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere