Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CLBR001 en SWI019 bij patiënten met recidiverende/refractaire B-cel-maligniteiten

19 augustus 2024 bijgewerkt door: Calibr, a division of Scripps Research

Een fase 1, open-label, dosisescalatieonderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en klinische activiteit van de combinatie van CLBR001 en SWI019 bij patiënten met recidiverende/refractaire B-cel-maligniteiten

CLBR001 + SWI019 is een combinatie van experimentele immunotherapie die wordt geëvalueerd als een mogelijke behandeling voor patiënten met de diagnose B-celmaligniteiten die refractair zijn of niet reageren op salvagetherapie of die niet in aanmerking komen voor of bij wie progressie is opgetreden na autologe hematopoëtische celtransplantatie. Deze eerste studie bij mensen zal de veiligheid en verdraagbaarheid van CLBR001 + SWI019 beoordelen en is ontworpen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) of optimale SWI019-dosis (OSD) te bepalen. Patiënten krijgen een enkele infusie van CLBR001-cellen toegediend, gevolgd door cycli van SWI019. De studie zal ook de farmacokinetiek en farmacodynamiek van CLBR001 + SWI019 beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

CLBR001 + SWI019 is een therapie met twee componenten die bestaat uit een autoloog chimeer antigeenreceptor T-celproduct (CAR-T) (CLBR001, de schakelbare CAR-T-cel (sCAR-T)) en een anti-CD19 (cluster van differentiatieantigeen 19) antilichaam (SWI019, de schakelaar, een biologisch). In combinatie werkt SWI019 als een adaptermolecuul dat de activiteit van het CLBR001 CAR-T-celproduct regelt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California at San Diego
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Sarah Cannon Research Institute - Texas Transplant Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met recidiverende/refractaire eerder behandelde B-cel maligniteiten (volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie; 2017)
  • Patiënten moeten een adequate eerdere behandeling hebben gekregen, waaronder ten minste twee lijnen van eerdere therapieën, waaronder antracycline- of bendamustinebevattende chemotherapie, anti-CD20-therapieën (cluster van differentiatieantigeen 20) en/of Brutton's tyrosinekinaseremmers (BTK-remmers).
  • Patiënten die zijn behandeld met eerdere op CD19 gerichte moleculen (bijv. Blincyto) moeten een bevestigde ziekte van CD19+ hebben
  • Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor allogene stamceltransplantatie (SCT)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0 of 1
  • Geschatte levensverwachting van ≥ 12 weken vanaf de eerste dag van de toegediende dosis SWI019
  • Bereid om voor en na de behandeling kernnaaldbiopsie te ondergaan
  • Adequate hematologische, nier-, long-, hart- en leverfunctie
  • Opgeloste bijwerkingen van eerdere therapieën tot baseline of CTCAE-graad ≤1
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, een negatieve zwangerschapstest en moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie toe te passen
  • Mannen die seksueel actief zijn met vrouwelijke partners die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie toe te passen
  • Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere procedures na te leven

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten bij wie bepaalde histologieën van de ziekte zijn vastgesteld, waaronder pediatrische lymfomen/leukemieën, monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis (MGUS), T-celhistiocyt grootcellig B-cellymfoom
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Actieve bacteriële, virale en schimmelinfecties
  • Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie
  • Behandeling met een eerdere lentivirale of retrovirale CAR-T
  • Patiënten die binnen 4 weken na het screeningsbezoek levende (verzwakte) vaccins krijgen of een levend vaccin nodig hebben tijdens de studie
  • Patiënten met een bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met een eerdere CZS-aandoening die effectief is behandeld, kunnen in aanmerking komen
  • Geschiedenis van klasse III of IV New York Heart Association (NYHA) hartfalen, myocardinfarct, instabiele angina pectoris of andere significante hartziekte binnen 6 maanden na screening
  • Betrokkenheid van hartweefsel door lymfoom
  • Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie of idiopathische trombocytopenische purpura (ITP)
  • HIV-1 en HIV-2 antilichaampositieve patiënten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis escalatie
CLBR001 + SWI019 wordt toegediend via infusie met oplopende dosisniveaus om de maximaal getolereerde dosis (MTD) of optimale SWI019-dosis (OSD) te bepalen
Combinatie product: CLBR001 en SWI019
Onderzoeksimmunotherapie voor B-cel maligniteiten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie, verwantschap, ernst en duur van tijdens de behandeling optredende en aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 35 dagen
Om de frequentie, verwantschap, ernst en duur van behandelingsgerelateerde en behandelingsgerelateerde bijwerkingen te bepalen
35 dagen
Aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) in de eerste cyclus zoals beoordeeld door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Tijdsspanne: tot 1 jaar
Gebaseerd op het aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) in de eerste cyclus zoals beoordeeld door CTCAE om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen
tot 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale geneesmiddelconcentratie (Cmax) van SWI019
Tijdsspanne: tot dag 35
Om de maximale concentratie van SWI019 in het perifere bloed van een patiënt te bepalen
tot dag 35
Area under the curve (AUC) van SWI019
Tijdsspanne: tot dag 35
Om de cumulatieve hoeveelheid SWI019 in het perifere bloed van een patiënt in de loop van de tijd te kwantificeren
tot dag 35
Tijd om Cmax (Tmax) van SWI019 te bereiken
Tijdsspanne: tot dag 35
Om het tijdstip te identificeren waarop de concentratie van SWI019 het maximum bereikt in het perifere bloed van een patiënt
tot dag 35
Opruiming (CL) van SWI019
Tijdsspanne: tot dag 35
Om de klaringsfactor van SWI019 in het perifere bloed van een patiënt te bepalen
tot dag 35
Schijnbare eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van SWI019
Tijdsspanne: tot dag 35
Om het tijdstip te identificeren waarop de concentratie van SWI019 de helft van het maximum bereikt in het perifere bloed van een patiënt
tot dag 35
Kwantificering van CLBR001-cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: tot 1 jaar
Om CLBR001 in het perifere bloed van een patiënt op verschillende tijdstippen te kwantificeren
tot 1 jaar
Fenotype van CLBR001 in biopsieën van perifeer bloed en/of tumor/beenmerg
Tijdsspanne: tot 1 jaar
Om het fenotype van CLBR001 in het perifere bloed van een patiënt op verschillende tijdstippen te evalueren door middel van flowcytometrie
tot 1 jaar
Immunogene reactie op CLBR001
Tijdsspanne: tot 1 jaar
Om de anti-drug-antilichamen te evalueren als reactie op CLBR001-toediening in het perifere bloed van een patiënt
tot 1 jaar
Immunogene reactie op SWI019
Tijdsspanne: tot 1 jaar
Om de anti-drug-antilichamen te evalueren als reactie op SWI019-toediening in het perifere bloed van een patiënt
tot 1 jaar
Serumcytokineconcentraties
Tijdsspanne: tot 1 jaar
Om de cytokineniveaus te meten (bijv. TNFa, IL-6, IL-1, IL-2, enz.) in het perifere bloed van een patiënt op verschillende tijdstippen
tot 1 jaar
Algehele (beste) objectieve respons volgens de Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL) en Lugano-criteria
Tijdsspanne: tot 1 jaar
Om de algehele (beste) objectieve antikankerrespons te bepalen volgens de criteria van RECIL en Lugano
tot 1 jaar
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: tot 1 jaar
Om de duur van de antikankerrespons na toediening van CLBR001 en SWI019 te evalueren
tot 1 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 1 jaar
Om de duur van de progressievrije overleving van de patiënt te evalueren
tot 1 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 1 jaar
Om de algehele overlevingsduur van de patiënt te evalueren
tot 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Calibr, a division of Scripps Research

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 augustus 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 mei 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CBR-sCAR19-3001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren