Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CLBR001 и SWI019 у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным злокачественным новообразованием

19 августа 2024 г. обновлено: Calibr, a division of Scripps Research

Фаза 1, открытое исследование с повышением дозы, по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и клинической активности комбинации CLBR001 и SWI019 у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными В-клеточными злокачественными новообразованиями

CLBR001 + SWI019 представляет собой комбинированную исследуемую иммунотерапию, которая оценивается как потенциальное лечение пациентов с диагнозом В-клеточного злокачественного новообразования, которые рефрактерны или не реагируют на спасительную терапию, или у которых нельзя рассматривать возможность или у которых наблюдается прогрессирование после трансплантации аутологичных гемопоэтических клеток. Это первое исследование на людях оценит безопасность и переносимость CLBR001 + SWI019 и предназначено для определения максимально переносимой дозы (MTD) или оптимальной дозы SWI019 (OSD). Пациентам будет назначена однократная инфузия клеток CLBR001 с последующими циклами SWI019. В исследовании также будут оцениваться фармакокинетика и фармакодинамика CLBR001 + SWI019.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

CLBR001 + SWI019 представляет собой двухкомпонентную терапию, включающую аутологичный клеточный продукт химерного антигенного рецептора Т (CAR-T) (CLBR001, переключаемая CAR-T-клетка (sCAR-T)) и анти-CD19 (кластер дифференцировочного антигена 19) антитело (SWI019, переключатель, биопрепарат). В сочетании SWI019 действует как адаптерная молекула, которая контролирует активность клеточного продукта CLBR001 CAR-T.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California at San Diego
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Sarah Cannon Research Institute - Texas Transplant Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным ранее леченным В-клеточным злокачественным новообразованием (по классификации Всемирной организации здравоохранения; 2017 г.)
  • Пациенты должны пройти адекватную предшествующую терапию, включая по крайней мере две линии предшествующей терапии, включая химиотерапию, содержащую антрациклин или бендамустин, анти-CD20 (кластер дифференцировочного антигена 20) терапию и/или ингибиторы тирозинкиназы Бруттона (BTK).
  • Пациенты, ранее получавшие таргетные молекулы CD19 (например, Blincyto), должны иметь подтвержденное заболевание CD19+.
  • Пациенты не должны иметь права на аллогенную трансплантацию стволовых клеток (SCT).
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0 или 1
  • Расчетная продолжительность жизни ≥ 12 недель с первого дня введения дозы SWI019.
  • Желание пройти биопсию толстой иглы до и после лечения
  • Адекватная гематологическая, почечная, легочная, сердечная и печеночная функции
  • Разрешенные нежелательные явления любой предшествующей терапии до исходного уровня или степени CTCAE ≤1
  • Женщины детородного возраста, отрицательный тест на беременность и должны согласиться практиковать эффективный контроль над рождаемостью
  • Мужчины, ведущие половую жизнь с партнершами, способными к деторождению, должны согласиться на применение эффективных методов контрацепции.
  • Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры

Критерий исключения:

  • Пациенты с диагнозом определенных гистологических заболеваний, включая детские лимфомы/лейкозы, моноклональную гаммапатию неустановленного значения (MGUS), Т-клеточную гистиоцитарную крупноклеточную В-клеточную лимфому.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Активные бактериальные, вирусные и грибковые инфекции
  • История аллогенной трансплантации стволовых клеток
  • Лечение любым предшествующим лентивирусным или ретровирусным CAR-T
  • Пациенты, получающие живые (аттенуированные) вакцины в течение 4 недель после визита для скрининга или нуждающиеся в живой вакцине во время исследования
  • Пациенты с известным активным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС). Пациенты с предшествующим заболеванием ЦНС, которые были эффективно вылечены, могут иметь право на участие.
  • История сердечной недостаточности класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или другого серьезного сердечного заболевания в течение 6 месяцев после скрининга
  • Поражение сердечной ткани лимфомой
  • Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП)
  • Пациенты с положительным результатом на антитела к ВИЧ-1 и ВИЧ-2

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы
CLBR001 + SWI019 вводят путем инфузии с возрастающими уровнями доз для определения максимально переносимой дозы (MTD) или оптимальной дозы SWI019 (OSD).
Комбинированный продукт: CLBR001 и SWI019
Исследовательская иммунотерапия В-клеточных злокачественных новообразований

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота, взаимосвязь, тяжесть и продолжительность возникающих и связанных с лечением нежелательных явлений
Временное ограничение: 35 дней
Определить частоту, взаимосвязь, тяжесть и продолжительность возникающих и связанных с лечением нежелательных явлений.
35 дней
Количество дозоограничивающих токсических эффектов (DLT) в первом цикле, оцененных в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE)
Временное ограничение: до 1 года
На основании количества токсичности, ограничивающей дозу в первом цикле (DLT), по оценке CTCAE для определения максимально переносимой дозы (MTD)
до 1 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация препарата (Cmax) SWI019
Временное ограничение: до 35 дня
Определить максимальную концентрацию SWI019 в периферической крови пациента.
до 35 дня
Площадь под кривой (AUC) SWI019
Временное ограничение: до 35 дня
Для количественной оценки кумулятивного количества SWI019 в периферической крови пациента с течением времени.
до 35 дня
Время достижения Cmax (Tmax) SWI019
Временное ограничение: до 35 дня
Определить момент времени, когда концентрация SWI019 достигает максимума в периферической крови пациента.
до 35 дня
Клиренс (CL) SWI019
Временное ограничение: до 35 дня
Определить фактор клиренса SWI019 в периферической крови пациента.
до 35 дня
Кажущийся период полувыведения (t1/2) SWI019
Временное ограничение: до 35 дня
Определить момент времени, когда концентрация SWI019 достигает половины максимальной в периферической крови пациента.
до 35 дня
Количественное определение клеток CLBR001 в периферической крови
Временное ограничение: до 1 года
Для количественного определения CLBR001 в периферической крови пациента в разные моменты времени.
до 1 года
Фенотип CLBR001 в биоптатах периферической крови и/или опухоли/костного мозга
Временное ограничение: до 1 года
Оценить фенотип CLBR001 в периферической крови пациента в разные моменты времени методом проточной цитометрии.
до 1 года
Иммуногенный ответ на CLBR001
Временное ограничение: до 1 года
Оценить антилекарственные антитела в ответ на введение CLBR001 в периферической крови пациента.
до 1 года
Иммуногенный ответ на SWI019
Временное ограничение: до 1 года
Оценить антилекарственные антитела в ответ на введение SWI019 в периферической крови пациента.
до 1 года
Концентрация цитокинов в сыворотке
Временное ограничение: до 1 года
Для измерения уровней цитокинов (например, ФНОа, ИЛ-6, ИЛ-1, ИЛ-2 и др.) в периферической крови больного в разные моменты времени
до 1 года
Общий (наилучший) объективный ответ по критериям оценки ответа при лимфоме (RECIL) и критериям Лугано
Временное ограничение: до 1 года
Для определения общего (наилучшего) объективного противоракового ответа по критериям RECIL и Лугано.
до 1 года
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: до 1 года
Для оценки продолжительности противоракового ответа после введения CLBR001 и SWI019.
до 1 года
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 1 года
Оценить продолжительность безрецидивной выживаемости пациентов.
до 1 года
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 1 года
Для оценки общей продолжительности выживания пациента
до 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Calibr, a division of Scripps Research

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 мая 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CBR-sCAR19-3001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться