TRACK-MSA : Une étude longitudinale pour définir les mesures de résultats dans l'atrophie multisystématisée

Critère d'intégration:

- 1. Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé confidentielles conformément aux réglementations applicables en matière de confidentialité 2. Diagnostic d'atrophie multisystématisée probable ou possible (MSA-P ou MSA- C) selon les critères diagnostiques actuels consensuels [8].

3. Âgé de 40 à 80 ans avec une survie prévue d'au moins 3 ans (de l'avis de l'enquêteur) 4. Capable de marcher sur au moins 10 mètres avec ou sans assistance 5. Volonté et capacité à participer à toutes les procédures d'étude. 6. Capacité à tolérer et aucune contre-indication à l'IRM cérébrale. 7. Capacité à tolérer et aucune contre-indication pour le prélèvement de LCR. Les participants présentant une contre-indication à la procédure CSF auront la possibilité de participer à l'étude et de se retirer de la collecte de CSF. Un effort sera fait pour s'assurer qu'au moins 50 % des patients inscrits à l'étude subissent un prélèvement de LCR.

Critère d'exclusion:

• 1. Présence d'une paralysie supranucléaire du regard. 2. Présence connue d'hyposmie (c.-à-d. capacité réduite à sentir et à détecter les odeurs).

  3. Présence de dysfonctionnement cognitif (défini comme score MoCA 3 sur UMSARS Part IV, Global Disability), altération sévère de la déglutition (score ≥3 sur UMSARS Part I, Question 2), ou chutes fréquentes (score ≥3 sur UMSARS Part I, Question 8) à la ligne de base.

  5. Antécédents familiaux ou cause génétique connue d'ataxie ou de parkinsonisme. 6. Neuropathie cliniquement significative. 7. Hallucinations non provoquées par des médicaments. 8. Maladie psychiatrique instable, y compris psychose, idées suicidaires ou dépression majeure non traitée dans les 90 jours précédant le départ, tel que déterminé par l'investigateur.

  9. Antécédents ou résultats IRM de base montrant des signes d'anomalies structurelles qui pourraient contribuer à l'état clinique du participant autres que les résultats typiques de l'AMS, ou tout résultat pouvant présenter un risque pour le participant.

  10. Toute contre-indication à la réalisation d'une IRM cérébrale (par exemple, stimulateur cardiaque ; clips d'anévrisme incompatibles avec l'IRM, valves cardiaques artificielles ou autre corps étranger métallique ; claustrophobie qui ne peut être prise en charge médicalement sans nécessiter une anesthésie générale, etc.).

  11. Accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral, ou toute perte de conscience inexpliquée dans l'année précédant le départ.

  12. Antécédents de chirurgie cérébrale pour MSA (par exemple, pallidotomie, stimulation cérébrale profonde ou greffe de tissu fœtal) ou antécédents de traitement par ultrasons focalisés ou de procédures de neuromodulation, y compris, mais sans s'y limiter, la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) et la stimulation transcrânienne directe ou alternée stimulation actuelle (tDCS/tACS) qui ont été effectuées dans les 90 jours suivant la ligne de base.

Risque d'infection 13. Antécédents d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine ou du virus de l'hépatite C. 14. Infection chronique, récurrente ou grave (par exemple, pneumonie, septicémie, infection récurrente des voies urinaires), telle que déterminée par l'investigateur, dans les 8 semaines précédant le jour 1.

Cardiovasculaire 15. Antécédents d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque chronique (classe 3 ou 4 de la New York Heart Association) ou d'anomalies de conduction cliniquement significatives (par exemple, fibrillation auriculaire instable) dans l'année précédant le départ.

16. Hypertension chronique, soutenue et incontrôlée en décubitus dorsal (non liée au traitement pharmacologique de l'hypotension orthostatique) définie par une moyenne de trois lectures de PAS > 180 mmHg ou de lectures de PAD >110 mmHg au départ.

17. Chez les participants traités pharmacologiquement pour une hypotension orthostatique, toute lecture de PAS documentée en position assise ou debout ≥180 mmHg ou lecture de PAD ≥110 mmHg dans les 3 mois précédant le jour 1 ou le jour 1).

18. Hypotension orthostatique sévère malgré une prise en charge médicale optimale (définie comme un score ≥3 sur UMSARS Partie I, Question 9).

Oncologie 19. Antécédents ou en cours de maladie maligne, y compris les tumeurs solides et les hémopathies malignes (à l'exception des carcinomes basocellulaires et des carcinomes épidermoïdes qui ont été complètement excisés et considérés comme guéris au moins 12 mois avant le jour -1). Les participants atteints de cancers en rémission depuis plus de 5 ans avant le jour -1 peuvent être inclus.

Métabolique 20. Diabète sucré mal contrôlé, tel que défini par un ajustement de la posologie du médicament contre le diabète dans les 3 mois précédant l'administration (jour 1) ou une valeur d'hémoglobine glyquée ≥ 8 % au départ.

Hypersensibilité 21. Allergies cliniquement significatives, telles que déterminées par l'investigateur, aux anesthésiques qui seront utilisés pour le LP par pratique institutionnelle, ou à l'iode.

Autres antécédents médicaux ou état de santé 22. Antécédents de toute maladie endocrinologique, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, rénale ischémique ou d'autres maladies importantes sur le plan clinique, tel que déterminé par l'investigateur.

23. Chirurgie dans les 12 semaines précédant le jour 1 (autre que la chirurgie esthétique mineure et la chirurgie dentaire mineure, tel que déterminé par l'investigateur).

Toute contre-indication aux procédures LP, y compris, mais sans s'y limiter :

24. Anomalie structurelle connue ou suspectée de la colonne lombaire, y compris, mais sans s'y limiter, les rayons X, l'IRM ou les preuves myélographiques d'anomalies importantes de la colonne lombaire, ou d'autres facteurs anatomiques au niveau ou à proximité du site LP qui, de l'avis de l'investigateur , peut interférer avec la performance du LP, rendre les LP répétés difficiles ou augmenter le risque de la procédure pour le participant.

25. Présence d'un risque de saignement accru ou incontrôlé et/ou risque de saignement qui n'est pas géré de manière optimale et pourrait exposer un participant à un risque accru de saignement peropératoire ou postopératoire. Ceux-ci pourraient inclure, mais sans s'y limiter, des facteurs anatomiques au niveau ou à proximité du site LP (par exemple, des anomalies vasculaires, des néoplasmes ou d'autres anomalies), des troubles sous-jacents connus de la cascade de coagulation, de la fonction plaquettaire ou de la numération plaquettaire (par exemple, hémophilie, maladie de von Willebrand, maladie du foie).

26. Refus ou incapacité de se conformer aux exigences du présent protocole.

27. Autres raisons non précisées qui, de l'avis de l'enquêteur, rendent le participant inapte à l'inscription.