TRACK-MSA: En longitudinel undersøgelse til at definere resultatmål i multipel systematrofi

Inklusionskriterier:

- 1. Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge fortrolige helbredsoplysninger i overensstemmelse med gældende regler om beskyttelse af personlige oplysninger 2. Diagnose af sandsynlig eller mulig multipel systematrofi (MSA-P eller MSA- C) i henhold til gældende konsensusdiagnostiske kriterier [8].

3. I alderen 40-80 år med forventet overlevelse på mindst 3 år (efter efterforskerens vurdering) 4. Kunne gå mindst 10 meter med eller uden assistance 5. Vilje og evne til at deltage i alle undersøgelsesprocedurer. 6. Evne til at tolerere og ingen kontraindikationer for hjerne-MR. 7. Evne til at tolerere og ingen kontraindikationer for CSF-indsamling. Deltagere med kontraindikation til CSF-proceduren vil få mulighed for at deltage i undersøgelsen og fravælge CSF-indsamlingen. Der vil blive gjort en indsats for at sikre, at mindst 50 % af de patienter, der er indskrevet i undersøgelsen, gennemgår CSF-opsamling.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tilstedeværelse af supranukleær blikparese. 2. Kendt tilstedeværelse af hyposmi (dvs. nedsat evne til at lugte og opdage lugte).

  3. Tilstedeværelse af kognitiv dysfunktion (defineret som MoCA-score 3 på UMSARS Part IV, Global Disability), alvorlig svækkelse af synke (score ≥3 på UMSARS Part I, Spørgsmål 2) eller hyppige fald (score ≥3 på UMSARS Part I, Spørgsmål 8) ved Baseline.

  5. Familiehistorie eller en kendt genetisk årsag til ataksi eller parkinsonisme. 6. Klinisk signifikant neuropati. 7. Hallucinationer, der ikke fremkaldes af stoffer. 8. Ustabil psykiatrisk sygdom, inklusive psykose, selvmordstanker eller ubehandlet svær depression inden for 90 dage før baseline, som bestemt af investigator.

  9. Anamnese eller baseline MR-resultater, der viser tegn på strukturelle abnormiteter, der kan bidrage til deltagerens kliniske tilstand, bortset fra fund typiske for MSA, eller ethvert fund, der kan udgøre en risiko for deltageren.

  10. Eventuelle kontraindikationer for at få en hjerne-MR (f.eks. pacemaker; MR-inkompatible aneurismeklemmer, kunstige hjerteklapper eller andet metalfremmedlegeme; klaustrofobi, der ikke kan behandles medicinsk uden at kræve generel anæstesi osv.).

  11. Forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde eller ethvert uforklarligt tab af bevidsthed inden for 1 år før baseline.

  12. Anamnese med enhver hjerneoperation for MSA (f.eks. pallidotomi, dyb hjernestimulering eller føtalvævstransplantation) eller en historie med fokuseret ultralydsbehandling eller neuromodulationsprocedurer, inklusive men ikke begrænset til transkraniel magnetisk stimulation (TMS) og transkraniel direkte eller alternerende aktuelle stimulering (tDCS/tACS), der er blevet udført inden for 90 dage efter baseline.

Infektionsrisiko 13. Anamnese med human immundefekt virus eller hepatitis C virus antistof. 14. Kronisk, tilbagevendende eller alvorlig infektion (f.eks. lungebetændelse, septikæmi, tilbagevendende urinvejsinfektion), som bestemt af investigator, inden for 8 uger før dag 1.

Kardiovaskulær 15. Anamnese med ustabil angina, myokardieinfarkt, kronisk hjertesvigt (New York Heart Association klasse 3 eller 4) eller klinisk signifikante ledningsabnormiteter (f.eks. ustabil atrieflimren) inden for 1 år før baseline.

16. Kronisk, vedvarende, ukontrolleret liggende hypertension (ikke relateret til farmakologisk behandling af ortostatisk hypotension) defineret ved et gennemsnit på tre SBP-aflæsninger på >180 mmHg eller DBP-aflæsninger på >110 mmHg ved baseline.

17. Hos deltagere behandlet farmakologisk for ortostatisk hypotension, enhver dokumenteret siddende eller stående SBP-aflæsning ≥180 mmHg eller DBP-aflæsning ≥110 mmHg inden for 3 måneder før dag 1 eller på dag 1).

18. Alvorlig ortostatisk hypotension trods optimal medicinsk behandling (defineret som en score på ≥3 på UMSARS del I, spørgsmål 9).

Onkologi 19. Anamnese med eller igangværende malign sygdom, inklusive solide tumorer og hæmatologiske maligniteter (med undtagelse af basalcellekarcinomer og pladecellecarcinomer, der er blevet fuldstændigt udskåret og betragtet som helbredt mindst 12 måneder før dag -1). Deltagere med kræftformer i remission i mere end 5 år før dag -1 kan inkluderes.

Metabolisk 20. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus, som defineret ved at have dosisjustering af diabetisk medicin inden for 3 måneder før dosering (dag 1) eller glykeret hæmoglobinværdi ≥8 % ved baseline.

Overfølsomhed 21. Klinisk signifikante allergier, som bestemt af investigator, over for anæstetika, der vil blive brugt til LP pr. institutionel praksis, eller jod.

Anden sygehistorie eller helbredsstatus 22. Anamnese med enhver klinisk signifikant endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, renal iskæmisk eller andre større sygdomme, som bestemt af investigator.

23. Operation inden for 12 uger før dag 1 (bortset fra mindre kosmetisk kirurgi og mindre tandkirurgi, som bestemt af investigator).

Eventuelle kontraindikationer til LP-procedurer, herunder men ikke begrænset til:

24. Kendte eller formodede strukturelle abnormiteter i lændehvirvelsøjlen, inklusive, men ikke begrænset til, røntgen, MR eller myelografiske tegn på signifikante abnormiteter i lændehvirvelsøjlen eller andre anatomiske faktorer ved eller nær LP-stedet, som efter investigator mener , kan forstyrre udførelsen af ​​LP'en, gøre gentagne LP'er vanskelige eller øge risikoen for proceduren for deltageren.

25. Tilstedeværelse af risiko for øget eller ukontrolleret blødning og/eller risiko for blødning, der ikke håndteres optimalt og kan give en deltager en øget risiko for intraoperativ eller postoperativ blødning. Disse kan omfatte, men er ikke begrænset til, anatomiske faktorer ved eller nær LP-stedet (f.eks. vaskulære abnormiteter, neoplasmer eller andre abnormiteter), kendte underliggende lidelser i koagulationskaskaden, blodpladefunktion eller blodpladetal (f.eks. hæmofili, von Willebrands sygdom, leversygdom).

26. Uvilje eller manglende evne til at overholde kravene i denne protokol.

27. Andre uspecificerede årsager, der efter Efterforskerens opfattelse gør deltageren uegnet til optagelse.