TRACK-MSA: Longitudinální studie k definování výsledných opatření u vícenásobné systémové atrofie

Kritéria pro zařazení:

- 1. Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat důvěrné zdravotní informace v souladu s platnými předpisy o ochraně soukromí 2. Diagnostika pravděpodobné nebo možné mnohočetné systémové atrofie (MSA-P nebo MSA- C) podle současných konsenzuálních diagnostických kritérií [8].

3. Věk 40-80 let s předpokládaným přežitím alespoň 3 roky (podle názoru zkoušejícího). 6. Schopnost tolerovat MRI mozku a žádné kontraindikace. 7. Schopnost tolerovat odběr CSF a žádné kontraindikace. Účastníci s kontraindikací procedury CSF budou mít možnost zúčastnit se studie a odhlásit se z odběru CSF. Bude vynaloženo úsilí k zajištění toho, aby alespoň 50 % pacientů zařazených do studie podstoupilo odběr CSF.

Kritéria vyloučení:

• 1. Přítomnost supranukleární zrakové obrny. 2. Známá přítomnost hyposmie (tj. snížená schopnost čichat a detekovat pachy).

  3. Přítomnost kognitivní dysfunkce (definovaná jako skóre MoCA 3 na UMSARS část IV, Globální postižení), závažné poškození polykání (skóre ≥3 na UMSARS část I, otázka 2) nebo časté pády (skóre ≥3 na UMSARS část I, Otázka 8) na základní linii.

  5. Rodinná anamnéza nebo známá genetická příčina ataxie nebo parkinsonismu. 6. Klinicky významná neuropatie. 7. Halucinace nezpůsobené drogami. 8. Nestabilní psychiatrické onemocnění, včetně psychózy, sebevražedných myšlenek nebo neléčené velké deprese během 90 dnů před základní hodnotou, jak určil zkoušející.

  9. Anamnéza nebo výchozí výsledky MRI ukazující známky strukturálních abnormalit, které by mohly přispět ke klinickému stavu účastníka jinak než nálezy typické pro MSA, nebo jakýkoli nález, který by mohl pro účastníka představovat riziko.

  10. Jakékoli kontraindikace pro MRI mozku (např. kardiostimulátor, klipy aneuryzmatu nekompatibilní s MRI, umělé srdeční chlopně nebo jiné kovové cizí těleso; klaustrofobie, kterou nelze lékařsky zvládnout bez nutnosti celkové anestezie atd.).

  11. Přechodný ischemický záchvat nebo cévní mozková příhoda nebo jakákoli nevysvětlitelná ztráta vědomí během 1 roku před výchozí hodnotou.

  12. Anamnéza jakékoli operace mozku pro MSA (např. pallidotomie, hluboká mozková stimulace nebo transplantace fetální tkáně) nebo historie léčby zaměřeným ultrazvukem nebo neuromodulačních procedur, včetně, ale bez omezení na transkraniální magnetickou stimulaci (TMS) a transkraniální přímé nebo střídavé aktuální stimulace (tDCS/tACS), které byly provedeny do 90 dnů od výchozího stavu.

Riziko infekce 13. Anamnéza viru lidské imunodeficience nebo protilátky proti viru hepatitidy C. 14. Chronická, recidivující nebo závažná infekce (např. pneumonie, septikémie, recidivující infekce močových cest), jak určí zkoušející, během 8 týdnů před 1. dnem.

Kardiovaskulární 15. Anamnéza nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, chronického srdečního selhání (třída 3 nebo 4 New York Heart Association) nebo klinicky významných abnormalit vedení (např. nestabilní fibrilace síní) během 1 roku před výchozí hodnotou.

16. Chronická, setrvalá, nekontrolovaná hypertenze vleže (nesouvisející s farmakologickou léčbou ortostatické hypotenze) definovaná průměrem tří naměřených hodnot SBP >180 mmHg nebo DBP >110 mmHg na začátku.

17. U účastníků, kteří byli farmakologicky léčeni pro ortostatickou hypotenzi, jakákoliv dokumentovaná hodnota SBP vsedě nebo vestoje ≥180 mmHg nebo hodnota DBP ≥110 mmHg během 3 měsíců před 1. dnem nebo v den 1).

18. Těžká ortostatická hypotenze navzdory optimální léčbě (definovaná jako skóre ≥3 na UMSARS část I, otázka 9).

Onkologie 19. Maligní onemocnění v anamnéze nebo probíhající, včetně solidních nádorů a hematologických malignit (s výjimkou bazocelulárních karcinomů a spinocelulárních karcinomů, které byly zcela vyříznuty a považovány za vyléčené alespoň 12 měsíců před dnem -1). Mohou být zahrnuti účastníci s rakovinou v remisi po dobu delší než 5 let před dnem -1.

Metabolické 20. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus, jak je definováno úpravou dávkování diabetické medikace během 3 měsíců před podáním dávky (1. den) nebo hodnotou glykovaného hemoglobinu ≥8 % na začátku.

Přecitlivělost 21. Klinicky významné alergie, jak určí zkoušející, na anestetika, která budou použita pro LP v ústavní praxi, nebo na jód.

Jiná anamnéza nebo zdravotní stav 22. Anamnéza jakýchkoli klinicky významných endokrinologických, hematologických, jaterních, imunologických, metabolických, urologických, plicních, neurologických, dermatologických, renálních ischemických nebo jiných závažných onemocnění, jak určí zkoušející.

23. Chirurgický zákrok do 12 týdnů před 1. dnem (jiný než menší kosmetický chirurgický zákrok a menší zubní chirurgický zákrok, jak určí zkoušející).

Jakékoli kontraindikace postupů LP, včetně, ale bez omezení na:

24. Známá nebo suspektní strukturální abnormalita bederní páteře, včetně mimo jiné rentgenového, MRI nebo myelografického průkazu významných abnormalit bederní páteře nebo jiných anatomických faktorů v místě LP nebo v jeho blízkosti, které podle názoru zkoušejícího , může narušit výkon LP, ztížit opakované LP nebo zvýšit riziko postupu pro účastníka.

25. Přítomnost rizika zvýšeného nebo nekontrolovaného krvácení a/nebo rizika krvácení, které není optimálně zvládnuto a mohlo by vystavit účastníka zvýšenému riziku intraoperačního nebo pooperačního krvácení. Ty mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na, anatomické faktory v místě LP nebo v jeho blízkosti (např. vaskulární abnormality, novotvary nebo jiné abnormality), známé základní poruchy koagulační kaskády, funkce krevních destiček nebo počet krevních destiček (např. von Willebrandova choroba, onemocnění jater).

26. Neochota nebo neschopnost splnit požadavky tohoto protokolu.

27. Další blíže nespecifikované důvody, které dle názoru řešitele činí účastníka nevhodným pro zápis.