TRACK-MSA: En longitudinell studie för att definiera resultatmått i multipelsystematrofi

Inklusionskriterier:

- 1. Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda konfidentiell hälsoinformation i enlighet med tillämpliga integritetsbestämmelser 2. Diagnos av sannolik eller möjlig multipel systematrofi (MSA-P eller MSA- C) enligt gällande konsensusdiagnostiska kriterier [8].

3. 40-80 år med förväntad överlevnad på minst 3 år (enligt utredarens uppfattning) 4. Kunna gå minst 10 meter med eller utan assistans 5. Vilja och förmåga att delta i alla studieprocedurer. 6. Förmåga att tolerera och inga kontraindikationer för hjärn-MR. 7. Förmåga att tolerera och inga kontraindikationer för CSF-insamling. Deltagare med kontraindikation för CSF-proceduren kommer att ges möjlighet att delta i studien och välja bort CSF-insamlingen. En ansträngning kommer att göras för att säkerställa att minst 50 % av patienterna som ingår i studien genomgår CSF-uppsamling.

Exklusions kriterier:

• 1. Förekomst av supranukleär blickpares. 2. Känd förekomst av hyposmi (d.v.s. nedsatt förmåga att lukta och upptäcka lukter).

  3. Förekomst av kognitiv dysfunktion (definierad som MoCA-poäng 3 på UMSARS del IV, Global Disability), allvarligt nedsatt sväljning (poäng ≥3 på UMSARS del I, fråga 2) eller frekventa fall (poäng ≥3 på UMSARS del I, Fråga 8) vid Baseline.

  5. Familjehistoria eller en känd genetisk orsak till ataxi eller parkinsonism. 6. Kliniskt signifikant neuropati. 7. Hallucinationer som inte induceras av droger. 8. Instabil psykiatrisk sjukdom, inklusive psykos, självmordstankar eller obehandlad allvarlig depression inom 90 dagar före Baseline, enligt bedömning av utredaren.

  9. Historik eller baslinje-MR-resultat som visar tecken på strukturella avvikelser som kan bidra till deltagarens kliniska tillstånd annat än fynd som är typiska för MSA, eller något fynd som kan utgöra en risk för deltagaren.

  10. Eventuella kontraindikationer för att ha en hjärn-MRT (t.ex. pacemaker; MRT-inkompatibla aneurysmklämmor, konstgjorda hjärtklaffar eller andra främmande metallkroppar; klaustrofobi som inte kan hanteras medicinskt utan att kräva generell anestesi, etc.).

  11. Övergående ischemisk attack eller stroke, eller någon oförklarlig förlust av medvetande inom 1 år före baslinjen.

  12. Historik om någon hjärnoperation för MSA (t.ex. pallidotomi, djup hjärnstimulering eller fostervävnadstransplantation) eller en historia av fokuserad ultraljudsbehandling eller neuromodulationsprocedurer, inklusive men inte begränsat till transkraniell magnetisk stimulering (TMS) och transkraniell direkt eller alternerande nuvarande stimulering (tDCS/tACS) som har utförts inom 90 dagar efter baslinjen.

Infektionsrisk 13. Historik med humant immunbristvirus eller antikropp mot hepatit C-virus. 14. Kronisk, återkommande eller allvarlig infektion (t.ex. lunginflammation, blodförgiftning, återkommande urinvägsinfektion), som bestämts av utredaren, inom 8 veckor före dag 1.

Kardiovaskulär 15. Historik med instabil angina, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass 3 eller 4) eller kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (t.ex. instabilt förmaksflimmer) inom 1 år före Baseline.

16. Kronisk, ihållande, okontrollerad liggande hypertoni (ej relaterad till farmakologisk behandling av ortostatisk hypotoni) definierad av ett genomsnitt av tre SBP-avläsningar på >180 mmHg eller DBP-avläsningar på >110 mmHg vid baslinjen.

17. Hos deltagare som behandlats farmakologiskt för ortostatisk hypotoni, eventuell dokumenterad sittande eller stående SBP-avläsning ≥180 mmHg eller DBP-avläsning ≥110 mmHg inom 3 månader före dag 1 eller på dag 1).

18. Allvarlig ortostatisk hypotoni trots optimal medicinsk behandling (definierad som en poäng på ≥3 på UMSARS del I, fråga 9).

Onkologi 19. Historik av, eller pågående, malign sjukdom, inklusive solida tumörer och hematologiska maligniteter (med undantag för basalcellscancer och skivepitelcancer som helt har skurits ut och ansetts botade minst 12 månader före dag -1). Deltagare med cancer i remission i mer än 5 år före dag -1 kan inkluderas.

Metabolisk 20. Dåligt kontrollerad diabetes mellitus, som definieras genom att ha dosjustering av diabetesmedicin inom 3 månader före dosering (dag 1) eller glykerat hemoglobinvärde ≥8 % vid baslinjen.

Överkänslighet 21. Kliniskt signifikanta allergier, som fastställts av utredaren, mot anestetika som kommer att användas för LP per institutionell praxis, eller jod.

Annan medicinsk historia eller hälsotillstånd 22. Historik av alla kliniskt signifikanta endokrinologiska, hematologiska, hepatiska, immunologiska, metabola, urologiska, pulmonella, neurologiska, dermatologiska, renal ischemiska eller andra allvarliga sjukdomar, som fastställts av utredaren.

23. Operation inom 12 veckor före dag 1 (annat än mindre kosmetisk kirurgi och mindre tandkirurgi, enligt bestämt av utredaren).

Eventuella kontraindikationer för LP-procedurer, inklusive men inte begränsat till:

24. Känd eller misstänkt strukturell abnormitet i ländryggen, inklusive men inte begränsat till röntgen, MRI eller myelografiska bevis på signifikanta ländryggsavvikelser eller andra anatomiska faktorer vid eller nära LP-stället som enligt utredarens uppfattning , kan störa LP-skivans prestanda, försvåra upprepade LP-skivor eller öka risken för proceduren för deltagaren.

25. Förekomst av risk för ökad eller okontrollerad blödning och/eller risk för blödning som inte hanteras optimalt och kan ge en deltagare en ökad risk för intraoperativ eller postoperativ blödning. Dessa kan innefatta, men är inte begränsade till, anatomiska faktorer vid eller nära LP-stället (t.ex. vaskulära abnormiteter, neoplasmer eller andra abnormiteter), kända underliggande störningar i koagulationskaskaden, trombocytfunktion eller trombocytantal (t.ex. hemofili, von Willebrands sjukdom, leversjukdom).

26. Ovilja eller oförmåga att följa kraven i detta protokoll.

27. Andra ospecificerade skäl som enligt Utredarens uppfattning gör deltagaren olämplig för inskrivning.