TRACK-MSA: uno studio longitudinale per definire le misure di esito nell'atrofia multisistemica

Criterio di inclusione:

- 1. Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'utilizzo di informazioni sanitarie riservate in conformità con la normativa sulla privacy applicabile 2. Diagnosi di probabile o possibile atrofia multisistemica (MSA-P o MSA- C) secondo gli attuali criteri diagnostici di consenso [8].

3. Età compresa tra 40 e 80 anni con sopravvivenza prevista di almeno 3 anni (secondo l'opinione dello sperimentatore) 4. In grado di camminare per almeno 10 metri con o senza assistenza 5. Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le procedure dello studio. 6. Capacità di tollerare e nessuna controindicazione per la risonanza magnetica cerebrale. 7. Capacità di tollerare e nessuna controindicazione per la raccolta di CSF. Ai partecipanti con controindicazione alla procedura del CSF verrà data la possibilità di partecipare allo studio e rinunciare alla raccolta del CSF. Verrà fatto uno sforzo per garantire che almeno il 50% dei pazienti arruolati nello studio sia sottoposto a prelievo di CSF.

Criteri di esclusione:

• 1. Presenza di paralisi sopranucleare dello sguardo. 2. Presenza nota di iposmia (cioè ridotta capacità di annusare e rilevare gli odori).

  3. Presenza di disfunzione cognitiva (definita come punteggio MoCA 3 su UMSARS Parte IV, Disabilità globale), grave compromissione della deglutizione (punteggio ≥3 su UMSARS Parte I, Domanda 2) o frequenti cadute (punteggio ≥3 su UMSARS Parte I, Domanda 8) al basale.

  5. Storia familiare o causa genetica nota di atassia o parkinsonismo. 6. Neuropatia clinicamente significativa. 7. Allucinazioni non indotte da droghe. 8. Malattia psichiatrica instabile, inclusa psicosi, ideazione suicidaria o depressione maggiore non trattata entro 90 giorni prima del basale, come determinato dall'investigatore.

  9. Risultati della risonanza magnetica anamnestica o basale che mostrano evidenza di anomalie strutturali che potrebbero contribuire allo stato clinico del partecipante diverso dai risultati tipici della MSA o qualsiasi risultato che potrebbe rappresentare un rischio per il partecipante.

  10. Eventuali controindicazioni all'esecuzione di una risonanza magnetica cerebrale (ad es. pacemaker, clip per aneurisma incompatibili con la risonanza magnetica, valvole cardiache artificiali o altro corpo estraneo metallico; claustrofobia che non può essere gestita dal punto di vista medico senza richiedere l'anestesia generale, ecc.).

  11. Attacco ischemico transitorio o ictus, o qualsiasi perdita di coscienza inspiegabile entro 1 anno prima del basale.

  12. Storia di qualsiasi intervento chirurgico al cervello per MSA (ad esempio, pallidotomia, stimolazione cerebrale profonda o trapianto di tessuto fetale) o una storia di trattamento con ultrasuoni focalizzati o procedure di neuromodulazione, inclusi ma non limitati a stimolazione magnetica transcranica (TMS) e transcranica diretta o alternata stimolazione corrente (tDCS/tACS) eseguita entro 90 giorni dal basale.

Rischio di infezione 13. Storia del virus dell'immunodeficienza umana o dell'anticorpo del virus dell'epatite C. 14. Infezione cronica, ricorrente o grave (ad es. Polmonite, setticemia, infezione ricorrente del tratto urinario), come determinato dallo sperimentatore, entro 8 settimane prima del giorno 1.

cardiovascolare 15. Storia di angina instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca cronica (classe 3 o 4 della New York Heart Association) o anomalie della conduzione clinicamente significative (ad esempio, fibrillazione atriale instabile) entro 1 anno prima del basale.

16.Ipertensione supina cronica, sostenuta, non controllata (non correlata al trattamento farmacologico dell'ipotensione ortostatica) definita da una media di tre letture SBP >180 mmHg o letture DBP >110 mmHg al basale.

17. Nei partecipanti trattati farmacologicamente per ipotensione ortostatica, qualsiasi lettura documentata di SBP in posizione seduta o in piedi ≥180 mmHg o lettura di DBP ≥110 mmHg nei 3 mesi precedenti il ​​giorno 1 o il giorno 1).

18. Grave ipotensione ortostatica nonostante una gestione medica ottimale (definita come punteggio ≥3 su UMSARS Parte I, Domanda 9).

Oncologia 19. Storia di malattia maligna o in atto, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche (ad eccezione dei carcinomi a cellule basali e dei carcinomi a cellule squamose che sono stati completamente asportati e considerati curati almeno 12 mesi prima del giorno -1). Possono essere inclusi i partecipanti con tumori in remissione per più di 5 anni prima del giorno -1.

Metabolico 20. Diabete mellito scarsamente controllato, come definito dall'aggiustamento del dosaggio del farmaco per il diabete entro 3 mesi prima della somministrazione (giorno 1) o valore di emoglobina glicata ≥8% al basale.

Ipersensibilità 21. Allergie clinicamente significative, come determinato dallo sperimentatore, agli anestetici che verranno utilizzati per l'LP secondo la pratica istituzionale o allo iodio.

Altra storia medica o stato di salute 22. Storia di qualsiasi malattia clinicamente significativa endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, ischemica renale o altre malattie importanti, come determinato dallo sperimentatore.

23. Intervento chirurgico entro 12 settimane prima del Giorno 1 (diverso da interventi di chirurgia estetica minore e chirurgia dentale minore, come stabilito dallo Sperimentatore).

Eventuali controindicazioni alle procedure LP, incluse ma non limitate a:

24. Anomalie strutturali note o sospette della colonna lombare, incluse ma non limitate a raggi X, risonanza magnetica o evidenza mielografica di anomalie significative della colonna lombare o altri fattori anatomici in corrispondenza o in prossimità del sito LP che, secondo l'opinione dello sperimentatore , può interferire con l'esecuzione dell'LP, rendere difficili gli LP ripetuti o aumentare il rischio della procedura per il partecipante.

25. Presenza di rischio di sanguinamento aumentato o incontrollato e/o rischio di sanguinamento che non è gestito in modo ottimale e potrebbe esporre un partecipante a un aumentato rischio di sanguinamento intraoperatorio o postoperatorio. Questi potrebbero includere, ma non sono limitati a, fattori anatomici in corrispondenza o in prossimità del sito LP (ad esempio, anomalie vascolari, neoplasie o altre anomalie), disturbi sottostanti noti della cascata della coagulazione, funzione piastrinica o conta piastrinica (ad esempio, emofilia, malattia di von Willebrand, malattia del fegato).

26. Riluttanza o incapacità di conformarsi ai requisiti del presente protocollo.

27. Altri motivi non specificati che, a giudizio dello Sperimentatore, rendono il partecipante non idoneo all'arruolamento.