TRACK-MSA: een longitudinaal onderzoek om uitkomstmaten bij meervoudige systeematrofie te definiëren

Inclusiecriteria:

- 1. Vaardigheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven om vertrouwelijke gezondheidsinformatie te gebruiken in overeenstemming met toepasselijke privacyregelgeving 2. Diagnose van waarschijnlijke of mogelijke meervoudige systeematrofie (MSA-P of MSA- C) volgens de huidige consensus diagnostische criteria [8].

3. Tussen de 40 en 80 jaar met een verwachte overleving van ten minste 3 jaar (naar het oordeel van de Onderzoeker) 4. In staat om minimaal 10 meter te lopen met of zonder hulp 5. Bereidheid en bekwaamheid om deel te nemen aan alle onderzoeksprocedures. 6. Verdraagzaamheid en geen contra-indicaties voor hersen-MRI. 7. Verdraagzaamheid en geen contra-indicaties voor CSF-verzameling. Deelnemers met een contra-indicatie voor de CSF-procedure krijgen de mogelijkheid om deel te nemen aan het onderzoek en af ​​te zien van de CSF-verzameling. Er zal een inspanning worden geleverd om ervoor te zorgen dat ten minste 50% van de patiënten die deelnemen aan de studie CSF-verzameling ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Aanwezigheid van supranucleaire blikverlamming. 2. Bekende aanwezigheid van hyposmie (d.w.z. verminderd vermogen om geuren te ruiken en te detecteren).

  3. Aanwezigheid van cognitieve disfunctie (gedefinieerd als MoCA-score 3 op UMSARS Part IV, Global Disability), ernstige slikproblemen (score ≥3 op UMSARS Part I, Vraag 2), of frequent vallen (score ≥3 op UMSARS Part I, Vraag 8) bij Baseline.

  5. Familiegeschiedenis of een bekende genetische oorzaak van ataxie of parkinsonisme. 6. Klinisch significante neuropathie. 7. Hallucinaties die niet door drugs worden veroorzaakt. 8. Onstabiele psychiatrische ziekte, inclusief psychose, suïcidale gedachten of onbehandelde ernstige depressie binnen 90 dagen vóór baseline, zoals bepaald door de onderzoeker.

  9. Historie of baseline MRI-resultaten die bewijs tonen van structurele afwijkingen die zouden kunnen bijdragen aan de klinische toestand van de deelnemer, anders dan bevindingen die kenmerkend zijn voor MSA, of andere bevindingen die een risico voor de deelnemer kunnen vormen.

  10. Eventuele contra-indicaties voor het ondergaan van een hersen-MRI (bijv. pacemaker; MRI-incompatibele aneurysmaclips, kunstmatige hartkleppen of ander metalen vreemd lichaam; claustrofobie die niet medisch kan worden behandeld zonder algemene anesthesie te vereisen, enz.).

  11. Voorbijgaande ischemische aanval of beroerte, of onverklaarbaar bewustzijnsverlies binnen 1 jaar voor baseline.

  12. Geschiedenis van elke hersenoperatie voor MSA (bijv. pallidotomie, diepe hersenstimulatie of foetale weefseltransplantatie) of een geschiedenis van gerichte ultrasone behandeling of neuromodulatieprocedures, inclusief maar niet beperkt tot transcraniële magnetische stimulatie (TMS) en transcraniale directe of alternerende huidige stimulatie (tDCS/tACS) die binnen 90 dagen na baseline zijn uitgevoerd.

Infectierisico 13. Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus of hepatitis C-virusantilichaam. 14. Chronische, terugkerende of ernstige infectie (bijv. longontsteking, septikemie, terugkerende urineweginfectie), zoals bepaald door de onderzoeker, binnen 8 weken voor dag 1.

Cardiovasculair 15. Geschiedenis van onstabiele angina, myocardinfarct, chronisch hartfalen (New York Heart Association klasse 3 of 4) of klinisch significante geleidingsafwijkingen (bijv. instabiel atriumfibrilleren) binnen 1 jaar vóór de baseline.

16. Chronische, aanhoudende, ongecontroleerde hypertensie in rugligging (niet gerelateerd aan farmacologische behandeling van orthostatische hypotensie) gedefinieerd door een gemiddelde van drie SBP-waarden van >180 mmHg of DBP-waarden van >110 mmHg bij baseline.

17. Bij deelnemers die farmacologisch werden behandeld voor orthostatische hypotensie, elke gedocumenteerde zittende of staande SBP-waarde ≥180 mmHg of DBP-waarde ≥110 mmHg binnen de 3 maanden vóór dag 1 of op dag 1).

18. Ernstige orthostatische hypotensie ondanks optimale medische behandeling (gedefinieerd als een score van ≥3 op UMSARS deel I, vraag 9).

Oncologie 19. Voorgeschiedenis van, of aanhoudende, kwaadaardige ziekte, inclusief solide tumoren en hematologische maligniteiten (met uitzondering van basaalcelcarcinomen en plaveiselcelcarcinomen die ten minste 12 maanden voorafgaand aan dag -1 volledig zijn weggesneden en als genezen worden beschouwd). Deelnemers met kanker in remissie gedurende meer dan 5 jaar voorafgaand aan dag -1 kunnen worden opgenomen.

Metabool 20. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus, zoals gedefinieerd door aanpassing van de dosering van diabetesmedicatie binnen 3 maanden vóór toediening (dag 1) of geglyceerde hemoglobinewaarde ≥8% bij baseline.

Overgevoeligheid 21. Klinisch significante allergieën, zoals bepaald door de onderzoeker, voor anesthetica die zullen worden gebruikt voor de LP per institutionele praktijk, of jodium.

Andere medische voorgeschiedenis of gezondheidsstatus 22. Voorgeschiedenis van klinisch significante endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, renale ischemische of andere ernstige ziekten, zoals vastgesteld door de onderzoeker.

23. Chirurgie binnen 12 weken voor Dag 1 (anders dan kleine cosmetische chirurgie en kleine tandheelkundige chirurgie, zoals bepaald door de onderzoeker).

Alle contra-indicaties voor LP-procedures, inclusief maar niet beperkt tot:

24. Bekende of vermoede structurele afwijking van de lumbale wervelkolom, inclusief maar niet beperkt tot röntgenfoto's, MRI of myelografisch bewijs van significante lumbale wervelkolomafwijkingen, of andere anatomische factoren op of nabij de LP-locatie die, naar de mening van de onderzoeker , kan de uitvoering van de LP verstoren, herhaalde LP's bemoeilijken of het risico van de procedure voor de deelnemer vergroten.

25. Aanwezigheid van risico op verhoogde of ongecontroleerde bloeding en/of risico op bloeding dat niet optimaal wordt behandeld en een deelnemer een verhoogd risico op intraoperatieve of postoperatieve bloeding kan geven. Deze kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, anatomische factoren op of nabij de LP-plaats (bijv. vasculaire afwijkingen, neoplasmata of andere afwijkingen), bekende onderliggende stoornissen van de stollingscascade, bloedplaatjesfunctie of aantal bloedplaatjes (bijv. hemofilie, ziekte van von Willebrand, leverziekte).

26. Onwil of onvermogen om te voldoen aan de vereisten van dit protocol.

27. Andere niet gespecificeerde redenen die de deelnemer naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt maken voor inschrijving.